3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛的制备

3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛是一种制备可用于治疗哮喘、炎性病症(包括牛皮癣、增生性皮肤疾病、节段性回肠炎、荨麻疹、鼻炎、关节炎和神经原性炎症)和抑郁症的化合物的关键中间体。

制备方法

目前制备3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛的方法包括：在无水碳酸钾或碳酸铯存在下，在溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮或乙腈(MeCN))中用环戊基溴化物烷基化3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(异香草醛)。然而，从反应混合物中分离产物费时费力，尤其在大规模生产时。具体而言，为了分离3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛，必需进行水法后处理(an aqueous work-up)，包括加入水、萃取、分离并干燥，得到不同产率的3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛。然后可将式I化合物用于进一步的反应。

本发明提供一种简单、对环境友好且低成本的制备3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛的方法。

另外，本发明还提供在溶剂中制备可现场使用(即，可直接用于下一步)的3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛的方法。这样可以避免分离、干燥3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛等冗长和繁琐的后处理。

因此，3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛可以高效率地用于进一步反应，例如Wittig烯化反应、与有机金属试剂(例如格氏试剂、烷基锂或芳基锂试剂)反应、与负碳离子反应、氧化、还原、氢氰化、缩醛化、亚硫酸氢盐加成(bisulfite addition)、还原胺化、脱甲基化、芳香族亲电取代以及其他本领域技术人员熟知的进一步反应。

参考文献

CN1946665B