Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸的应用与合成

发布日期:2024/5/30 9:27:33

介绍

Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸（化学式：C41H39NO4）是一种非天然的氨基酸衍生物，它在肽合成中具有重要应用。它是由赖氨酸（Lysine，Lys）的侧链氨基（ε-NH2）被三苯甲基（trityl，Trt）保护基团保护，同时N'-末端的氨基（α-NH2）被9-芴甲氧羰基（Fmoc）保护。它的外观通常为棕色结晶固体。它在水中溶解性较差，但可溶于有机溶剂如二氯甲烷、丙酮等。Fmoc和Trityl基团的存在使得氨基酸在合成过程中的氨基保持稳定，防止不必要的副反应。在肽合成中，Fmoc基团可以通过脲酸（piperidine）处理被移除，而Trityl基团则需要更强烈的条件，如酸性条件下的三氟乙酸（TFA）处理。它可以用于固相肽合成（SPPS）和液相肽合成（LPPS）。

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图一 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸

应用

向Fmoc-Lys(Mtt)-OH (5克，8.00毫摩尔)的THF (25毫升)溶液中加入EEDQ (2.97克，12毫摩尔)，然后加入(4-氨基苯基)甲醇(0.986克，8毫摩尔)，混合物搅拌过夜，然后浓缩，残余物用EtOAc (150毫升)稀释。用饱和nah CCR 1洗涤有机相。盐水用硫酸镁干燥并浓缩。将粗产物在硅胶(0-70 % EtOAc的己烷溶液)上纯化，得到(9H-芴-9-基)甲基(S)-(6-((二苯基(对甲苯基)甲基)氨基)-1-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-1-氧代己-2-基)氨基甲酸酯 (5.84 g，100 %产率)[1]。

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图二 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸的合成应用

合成

向5.0升玻璃反应瓶中加入Nα-(9-芴甲氧羰基)赖氨酸盐酸盐(200克，0.5摩尔)，向5.0升玻璃反应瓶中加入Nα-甲氧羰基赖氨酸盐酸盐(200克，0.5摩尔)，DIEA (387克，3.0摩尔)和甲醇(2.0升)。在室温下搅拌直至澄清，在0℃下，将4-甲基三苯甲基氯(580 g，2.0 mol)的四氢呋喃溶液(1.0 L)缓慢滴加到反应溶液中，并在约1.0 h内完成添加。在0℃下继续反应2.0 h，在室温下反应6.0 h，HPLC分析显示原料已完全反应。减压浓缩溶剂，用甲醇和正己烷分离粗产物。用正己烷洗涤甲醇相6至8次。浓缩甲醇相后，用乙酸乙酯萃取粗产物。用饱和盐水洗涤，将有机相蒸发至干，得到粗棕色固体Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸[2]。

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