1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐的有关研究

研究背景

1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐的分子式为C₁₁H₁₆Cl₂N₄O，分子量为291.177，通常表现为淡灰色至深灰色固体，是用于制备Telcagepant (MK-0974)的(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)azepan-2-酮的中间体。关于Telcagepant，它是一种口服有效的降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛等病症，具有不错的效用。因此，1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐在医药领域具有一定的应用价值[1]。

研究现状

1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐等1,3-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物目前是许多已上市或仍在研发中的活性药物成分的前体。像替卡格泮(telcagepant)、瑞美吉泮(rimegepant)、依格列汀(imigliptin)((r)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈)、fr-238831(1-(3-氯-4-甲氧基苄基)-3-(4-羟基环己基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-甲腈)、cjs-3678(1-(4-氯苯基)-3-(3-(2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基氧基)苯基)脲)等多种活性药物中均有相应的化学骨架，继而发挥治疗作用。研究表明，这些重要物质的治疗领域非常广泛，涵盖了癌症、勃起功能障碍、糖尿病、偏头痛的治疗，以及作为抗血栓药、止痛药等多种用途[1]。

制备方法

1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐结构复杂，关于该物质的合成可通过下列步骤实现：以4-哌啶酮盐酸盐为起始原料，依次经反应生成N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶，最后由2-(4-氨基)哌啶基-3-吡啶羧酸与叠氮试剂经库尔提斯重排反应(Curtius重排反应)得1-哌啶-4-基-1,3-二氢咪唑[4,5B]吡啶-2-酮，最后该酮物质经水解、成盐过程即可得到目标化合物。上述合成方法低成本，易操作，安全，绿色，产率高，可用于工业扩大生产[2]。

参考文献

[1]B·T·韦伯,黄福平,程谋诺,曹春利.1,3-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮和/或其衍生物的合成方法与流程.

[2]茅仲平,马东旭,葛永辉,等.1-哌啶-4-基-1,3-二氢咪唑[4,5b]吡啶-2-酮的合成方法:CN201610826903.4[P].CN106432232A.