R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的制备方法

概述

R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇又名特戈拉赞中间体，其化学式为C₉H₈F₂O₂，分子量则是186.16，一般情况下呈现类白色至白色固体粉末。R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇作为一种结构较为复杂的杂环有机物，常常被用作医药中间体，特别是合成药物特戈拉赞。特戈拉赞是一种氢离子/钾离子交换atp酶(H+/K+atpase)抑制剂，同时也是一种竞争性钾离子酸阻滞剂(P-CAB)，可以快速起效，长时间控制胃液pH值，主用于治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎。2018年7月，该药物获得韩国食品药品安全部(MFDS)批准上市[1]。

制备方法

R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的合成属于医药技术领域，具体的的制备方法是以5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-酮为底物，在酮还原酶，辅酶和辅酶循环体系存在的条件下发生不对称还原反应，得到R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇。本发明的酶催化反应转化率极高，手性选择性好，且仅使用少量环境友好型有机溶剂，反应条件温和，工艺操作简单，适合R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的工业化生产，具有很好的应用前景[2]。

对映体分离

基于化合物自身的性质，R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的合成研究中常常需要考虑一个问题，那就是异构体的分离。文献报道了一种5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的R，S异构体的高效液相色谱分离方法。该方法为采用高效液相色谱仪，以IF5μm 4.6mm*250mm柱为色谱柱，以正己烷与乙醇组成的混合液为流动相，控制流动相的流速为0.80～1.20mL/min，色谱柱温度为20～40℃，进样量为5uL，检测波长为220nm的条件下进行色谱分离。所述流动相按体积百分比计算，正己烷:乙醇为85～99：15～1。上述方法有效的实现了R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇与其S型异构体的分离和测定，其分离度可达3.146.79[3]。

参考文献

[1]李雯. 特戈拉赞原料药的质量研究[D].上海应用技术大学,2023.DOI:10.27801/d.cnki.gshyy.2021.000578.

[2]罗福林,柳颖,张磊,et al.一种R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的制备方法:CN202210486605.0[P].CN202210486605.0.

[3]李雯,潘仙华,李勤勤,et al.一种5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的R,S异构体的高效液相色谱分离方法:CN202110438809.2[P].CN113237970A.