2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的合成研究

发布日期:2024/5/28 9:02:39

有关研究

2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的化学式为C₁₀H₁₂N₄O，分子量为204.23，性状表现为淡黄色固体，实验证明其可作为合成原料合成非受体型酪氨酸蛋白激酶，用于治疗自身免疫疾病。

2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺.jpg

自身免疫疾病是一组复杂的慢性疾病，因为多种遗传、环境因素的复杂组合导致免疫系统对自身组织的识别能力或应答调控能力下降，造成对自身组织的免疫攻击，银屑病属于其中较常见的一类。针对该病症的治疗，非受体型酪氨酸蛋白激酶家族如JAK1、JAK2、JAK3以及酪氨酸激酶2(TYK2)等是比较有效的治疗物质。而由本篇介绍的化合物2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺制备的BMS-986165（6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-甲基哒嗪-3-羧酰胺）具有高效选择性的和口服生物可利用性，目前处于临床研究，具有很高的研究价值[1]

合成方法

实验研究2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的合成工艺，该物质的合成可通过以下步骤实现。

以2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯为原料经两步取代得到2-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺(3)，3与劳森试剂反应制得2-甲氧基-3-硝基苯并硫代酰胺(7)，7与碘甲烷反应制得2-甲氧基-3-硝基苯并亚氨基硫代甲酸甲酯(8)，8与1-甲基肼甲酸叔丁酯反应制得2-(亚氨基(2-甲氧基-3-硝基苯基)甲基)-1-甲基肼甲酸叔丁酯(9)，9经取代,还原得到目标化合物2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺。整个过程，目标化合物总收率为45.8%，结构经1H NMR和MS表征确证。上述合成工艺各步反应条件温和易操作，后处理简单，降低了原料成本，增加了反应稳定性，可为工业化生产提供参考[1]。