2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯的应用与合成

介绍

2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯是一种化学合成中间体，通常用于医药和有机化学研究。其分子式为C12H13Cl2N3O2，分子量为302.16 g/mol。它的外观通常为白色至淡黄色的结晶粉末，具有良好的化学稳定性。它具有酯的性质，可以在酸性或碱性条件下水解。由于其独特的结构特性，它在药物研发中被用作重要的前体物质。

图一 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯

应用

向圆底烧瓶中加入2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯（1.0克，3.29毫摩尔）和乙酸乙酯（16.4毫升）。加入高碘酸钠（2.11克，9.86毫摩尔）在水（16.4毫升）中的溶液。加入氯化钌（III）（0.102克，0.493毫摩尔），将混合物搅拌至松散加盖，并在环境温度下剧烈搅拌6小时。混合物在水和乙酸乙酯之间分配，分层。水层用乙酸乙酯（2 20毫升）进一步萃取，合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（10-30%乙酸乙酯/己烷，用CH 2Cl 2装载）纯化粗产物，得到0.864g（82%）灰白色固体形式的产物2,4-二氯-8-氧代-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-羧酸叔丁酯[1]。

图二 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯的合成应用

合成

向2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶（270毫克，1.33毫摩尔）在二碳酸二叔丁酯（30毫升）中的0℃溶液中加入（Boc）20（348毫克，1.6毫摩尔）和TEA（200毫克，2.0毫摩尔）。所得溶液在室温下搅拌16小时。然后用处理过的水（30毫升）和DCM（30毫升）稀释，分层并用DCM（30毫升×2）萃取水相。用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥。通过过滤除去Na2SO4，并在减压下除去挥发物。使用己烷和乙酸乙酯的混合物通过快速色谱法纯化所得残余物，得到产物2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯（300mg，74%）[2]。

图三 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯的合成

参考文献

[1]ZHOU ,Han-Jie,PARLATI , et al.FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX[P].US2013051358,2014-01-23.

[2]Blake F J ,Burgess E L ,Chicarelli J M , et al.KRAS G12C INHIBITORS[P].US201816191190,2019-05-16.