4-溴-2-醛基苯甲酸的合成

介绍

4-溴-2-醛基苯甲酸（4-Bromo-2-formylbenzoic acid）是一种有机化合物。分子式为C8H5BrO3，外观为白色固体，可溶于多数有机溶剂。在常温下稳定，应避免强光直射和高温。它主要用于有机合成领域，尤其是在医药化学和材料科学中作为中间体。

图一 4-溴-2-醛基苯甲酸

合成

路线一：将溴苯酞4a/ 4b放入r b-烧瓶中，并加入H2O(0.1克/毫升)，然后将反应混合物搅拌3小时，加热至90℃-100℃。此外，将溴苯酞4a/ 4b白色固体缓慢溶解在温水中3小时，然后检查TLC以确认起始原料完成，之后将反应混合物冷却至室温。用乙酸乙酯提取水溶液，然后用无水Na2SO4干燥有机层，并浓缩乙酸乙酯至干燥，得到白色固体4-溴-2-醛基苯甲酸。产率为(2毫摩尔，0.446克，98%)[1]。

路线二：将3，5-二溴-3H-异苯并呋喃-1-酮(B3) (38g，130 mmol)在NaOH离子(28.6mL，286 mmol)和水(24OmL)的溶液中的混合物在80℃下加热2h。加入活性炭(2g ),混合物再回流1小时。将混合物热过滤并用2N甲磺酸(10OmL)酸化。所得混合物在冰水浴中冷却1小时。过滤固体，用水(4×25毫升)洗涤，并在KOH下真空干燥，得到4-溴-2-甲酰基-苯甲酸(C3)(26.5克，89%，熔点:2020℃)。重结晶:将4-溴-2-甲酰基-苯甲酸(C3)溶解在热乙醇(22OmL)中，并将混合物在冰水浴中冷却4小时。过滤固体并用冷乙醇(3×20毫升)冲洗。然后用KOH真空干燥该固体，得到4-溴-2-醛基苯甲酸(16.8克，63%，熔点:204-205℃)[2]。

路线三：将5-溴异苯并呋喃-1（3H）-酮1（3.35克，15.79毫摩尔）溶解在1，2-二氯乙烷（70毫升）中。然后加入N-溴琥珀酰亚胺（NBS，3.10克，17.36毫摩尔）。将溶液加热至80℃之前，滴加偶氮二异丁腈（AIBN，100毫克，0.63毫摩尔）在1，2-二氯乙烷（2毫升）中的溶液。在80℃下搅拌12小时后，减压蒸馏出反应溶液。然后在滴加少量二氯甲烷后沉淀出固体。过滤悬浮液，收集滤液并在减压下蒸馏，得到棕色粘稠液体形式的3，5-二溴异苯并呋喃-1（3H）-酮2（2.90克，63.0%），直接用于合成3.3，5-二溴异苯并呋喃-1（3H）-酮2（2.90克，9.93毫摩尔），将其溶于适量水中，然后加热至105℃回流2小时，直至产生固体颗粒。混合物用乙酸乙酯萃取三次。然后用盐水洗涤合并的有机层一次，用Na2SO4干燥，过滤，通过旋转蒸发除去溶剂，得到4-溴-2-醛基苯甲酸（2.29g，63.5%）[3]。

图二 4-溴-2-醛基苯甲酸的合成

参考文献

[1]ROSSE ,Gerard,SMRCINA , et al.SUBSTITUTED BENZOYLAMINO-INDAN-2-CARBOXYLIC ACIDS AND RELATED COMPOUNDS[P].US2008065711,2008-12-11.

[2]Kaliyan P ,Ramalingam M ,Oh H , et al.Effects of Xanthene Fluorophore on Light Physical Properties and their Dyeing Performance on Modacrylic Fabrics.[J].Journal of fluorescence,2022,32(6):2199-2212.

[3]Mengdie G ,Mingyan T ,Hongxia S , et al.Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Study of Potent MAPK11 Inhibitors[J].Molecules,2021,27(1):203-203.