2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(EOPB)

合成方法

一种2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)、使β-卤代苯乙烷与镁在第一非质子溶剂中反应得到含有格氏试剂的格氏液；

(2)、使草酰氯单乙酯与无水铜盐在第二非质子溶剂中反应，得到含有酰氯铜盐复合物的溶液，所述无水铜盐为选自CuX、Li2CuX4及CuCN.LiX中的一种或多种，其中X代表Cl、Br或I，所述β-卤代苯乙烷、所述无水铜盐及所述草酰氯单乙酯投料摩尔比为0.8～1∶0.01～1.0∶1；

(3)、将由步骤(1)制备的所述格氏液滴加到由步骤(2)得到的所述溶液中，保温-20℃～160℃，使得所述格氏液中的所述格氏试剂与步骤(2)得到的所述溶液中的酰氯铜盐复合物反应，反应完毕，得到产物溶液，该产物溶液依次经过酸性水解反应，碱中和反应，洗涤，干燥除去溶剂，高真空精馏得到纯度大于等于97％的2-氧代-4-苯基丁酸乙酯。

具体实施方式

(1)、取装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌装置的干燥的500mL四颈瓶，氮气流充分吹尽瓶内空气，并在氮气流保护下加入50mL甲基四氢呋喃、12g新制镁屑(0.5mol)和5gβ-氯苯乙烷，室温条件下加入0.05g溴乙烷，缓慢搅拌，温度稍升高时，表明反应已引发。将65.3gβ-氯苯乙烷(共计0.5mol)和350mL异丙醚的混和物于60℃～70℃条件下缓慢滴加，0.5h滴加完毕，同温条件下搅拌1h。冷至室温，得到含有格氏试剂的格氏液，备用。

(2)、取装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌装置的干燥的1000mL四颈瓶，氮气流充分吹尽瓶内空气，并在氮气流保护下加入180mL甲基四氢呋喃、75.1g草酰氯单乙酯(0.55mol)，室温条件下加入35g无水Li2CuCl4(0.16mol)，缓慢搅拌0.5h，得到含有酰氯铜盐复合物的溶液，备用。

(3)、将由步骤(2)制备的溶液于冰水浴条件下冷至0℃，氮气流条件下缓慢滴加由(1)制备的格氏液，控制内温0℃～10℃，1h滴加完毕，同温条件下搅拌5h。缓慢升至室温，搅拌1h，滴加300mL冰冷的10％盐酸水溶液，搅拌0.5h，分去水层。有机层用NaHCO3水溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，减压除去溶剂，高真空条件下精馏，得96g2-氧代-4-苯基丁酸乙酯，收率93.0％，GC含量98％。

参考文献

CN101928219B