3,5-二氟-2-羟基苯甲酸的化学性质与应用

3,5-二氟-2-羟基苯甲酸，英文名为3,5-Difluorosalicylic acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，难溶于水但是可溶于乙酸乙酯，二甲基亚砜和醇类有机溶剂。3,5-二氟-2-羟基苯甲酸是一种水杨酸类化合物，受苯环上两个氟原子吸电子性质影响，它的酸性比水杨酸更强，主要用作有机合成基础化学试剂和医药中间体，可用于氟代水杨酸类生物活性分子的制备。

化学性质

3,5-二氟-2-羟基苯甲酸是一种氟代的水杨酸类化合物，它在化学合成领域中的应用主要集中于其结构中的羧基单元和酚羟基基团，它们都可以在碱性条件下转变为相应的氧负离子，这两种氧负离子具有显著的亲核性，可与多种亲电试剂发生亲核取代反应得到相应的酯或者醚类衍生物。

图1 3,5-二氟-2-羟基苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将无水碳酸钾 (15 g, 108.7 mmol)和硫酸二甲酯(10 mL, 105.6 mmol)加入到3,5-二氟-2-羟基苯甲酸(6.6 g)的丙酮(80 mL)溶液中。然后将得到的混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约18小时。反应结束后将混合物冷却至室温，然后将所得的混合物在真空下进行浓缩以蒸发溶剂。将所得的残留物用乙醚和水进行萃取，用1N NaOH溶液和盐水清洗有机层。分离合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理以除去溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

3,5-二氟-2-羟基苯甲酸是一种水杨酸类化合物，主要用作有机合成中间体和医药化学原料，例如有文献报道该物质可用于抗葡萄球菌生物膜剂的结构修饰和合成。

参考文献

[1] George, Stephen R. D.; et al Polycyclic Aromatic Compounds, 2016, 36, 697-715.