氟米松酸的应用与合成

介绍

氟米松酸，又被称为6α，9α-二氟-11B-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1,4-二烯-17B-疏代羧酸，是合成的关键中间体，

氟米松酸

下游产品

丙酸氟替卡松是氟米松酸的下游产品，它用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘，可预防和治疗季节性过敏性鼻炎（包括枯草热）和常年性过敏性鼻炎，是治疗慢性哮喘的首选药物。现有的产品依靠进口，至使产品质量、价格受限，生产成本居高不下。

合成

氟米松酸的合成以氟米松为原料，与高碘酸反应生成硫代羧酸，即产品。有三种不同的路线，产率各不相同[1]。

路线一：将氟米松溶解在四氢呋喃和甲醇溶媒中，在催化剂碱的作用下，敞口暴露于空气中，30~40℃搅拌34天，制成6a,9a-二氟-11B,17α-二羟基-16α-甲基-3-氧雄甾-1,4-二烯-17B-羧酸：2)将6a,9a-二氟-11B,17α-二羟基-16a-甲基-3-氧雄甾-1,4-二烯-17B-羧酸溶于丙铜中，氮气保护条件下，在30~40℃，搅拌下依次加入N,N-二甲基硫代氨基甲酰氯、二异丙基乙基胺及碘化钾，搅拌，生成6α，9α-二氟-11B-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1,4-二烯-17B-疏代羧酸，即氟米松酸。

路线二：向氟米松（1.19克，2.9毫摩尔）的四氢呋喃（11毫升）悬浮液中加入高碘酸（2.25克，9.9毫摩尔）的水（5.3毫升）溶液。所得溶液在室温下搅拌1小时。真空除去四氢呋喃，留下水悬浮液，过滤，固体用水洗涤并干燥，得到1.17 g（100%）无色固体氟米松酸。

路线三：在一个1.0L的三口反应瓶中加入30.0克氟米松和165毫升四氢呋喃。搅拌并溶解，加入25.0克高碘酸溶解在225毫升水中。将高碘酸溶液缓慢加入到反应烧瓶中，加入样品后，温度控制在0-20 ℃,保持2小时；反应完成后，向反应溶液中加入225 mL纯水，并将温度控制在0-20℃，搅拌并结晶40分钟，抽滤，用90 mL水冲洗滤饼，抽滤，将滤饼在40℃干燥，得到28.72 g白色固体。即，氟米松酸的产率为99.12%，纯度为98%。其中高碘酸盐浓度(质量分数)为10%。

参考文献

[1]秦国儒.丙酸氟替卡松的合成方法[P].江苏:CN200610161627.0,2007-07-18.