维莫德吉的制备与研究

概述

2013年7月16日，欧盟 委员会(EC)批准维莫德吉用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性基底细胞癌(BCC)或局部晚期BCC成人患者的治疗。该项批准，使维莫德吉成为欧盟首个获批用于这一严重危机危及生命的皮肤癌的药物。批准该药物用于治疗具有积极效益，可以满足严重未获满足的医疗需求，将带来重大的公共卫生利益[1]。

制备方法

关于维莫德吉的制备方法。采用2-氯-5-硝基苯乙酮为原料，与丙烯醛经加成反应制备5-氧代-5-(2-氯-5-硝基苯基)正戊醛，然后依次与氨，氧化剂作用制备2-(2-氯-5-硝基苯基)吡啶，再经还原得到2-(2-氯-5-氨基苯基)吡啶，然后和2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯经酰胺化反应得到维莫德吉。本发明所用原料廉价易得，成本低，工艺流程简短，操作安全简便，反应条件易于控制与实现，且废液产生量少，绿色环保。另外，中间体化合物稳定性适宜，反应选择性高，副反应少，产品纯度和收率高，利于工业化生产[2]。

有关研究

胰腺癌以显著的结缔组织反应和丰富的细胞外基质为病理学特征，这些特征导致胰腺癌肿瘤内血管功能异常，进而抑制抗肿瘤药物在胰腺癌组织内的分布和抗肿瘤效果。纳米药物是目前药物研究的热点问题，有望克服体内的生物屏障和药物的毒副作用，从而达到更加安全有效的抗肿瘤治疗。而hedgehog通路在胰腺癌中异常激活并在结缔组织反应中扮演重要作用。通过特异性的hedgehog抑制剂维莫德吉可以阻断hedgehog通路，进而抑制胰腺癌的结缔组织反应，减少细胞外基质，恢复肿瘤内血管的功能，从而促进SN38纳米药物在胰腺癌组织内的分布，提高抗肿瘤疗效[3]。

参考文献

[1]佚名.罗氏新药维莫德吉用于治疗转移性基底细胞癌(BCC)[J].临床合理用药杂志, 2015, 8(17):1.DOI:CNKI:SUN:PLHY.0.2015-17-128.

[2]王德银,屈虎,戚聿新,et al.一种维莫德吉的制备方法.CN201811202285.1.

[3]陈浩.Hedgehog通路抑制剂维莫德吉促进SN38纳米颗粒在胰腺癌中的递送研究[D]. 2019.