棕榈酰三肽-1的制备方法

棕榈酰三肽-1具有刺激胶原蛋白和糖胺聚糖合成，减少肌肤细纹，有效改善皱纹，增强肌肤紧致感和光泽度，改善肤色等作用。因此，棕榈酰三肽-1常用于制备抗皱抗衰老、提高皮肤弹性和水分的膏霜，乳液，精华产品。

棕榈酰三肽-1的制备主要通过人工合成。传统的固相合成方法制备棕榈酰三肽-1，反应产率不高，所需大量的原料，试剂，溶剂，而且纯化方法需要液相制备。液相合成棕榈酰三肽-1具有反应产率高，所需原料，试剂，溶剂较固相合成少。因此，开发液相方法合成，是市场的趋势。

现有的棕榈酰三肽-1的液相合成方法都存在着一定的不足，例如，其中一种棕榈酰三肽-1的合成方法包括：1.合成Pal-Gly-OH；2.合成Boc-His(Trt)-Lys(Z)-OBzl；3.脱保护，合成His-Lys(Z)-OBzl；4.合成Pal-Gly-His-Lys(Z)-OBzl；5.脱保护，合成Pal-Gly-His-Lys-OH，得到目标产物。其中，2.合成Boc-His(Trt)-Lys(Z)-OBzl，的原料Boc-His(Trt)-OH，原料价格不菲，有效物组氨酸的含量不高。3.脱保护，合成His-Lys(Z)-OBzl,所需大量的三氟乙酸，后处理比较麻烦，环保也有压力。

另外一种棕榈酰三肽-1的液相合成方法的合成策略是：1.合成Boc-Lys(Z)-OBzl；2.合成H-Lys(Z)-OBzl；3.合成Boc-His-Lys(Z)-OBzl；4.合成His-Lys(Z)-OBzl；5.合成Boc-Gly-His-Lys(Z)-OBzl；6.合成Gly-His-Lys(Z)-OBzl；7.合成Pal-Gly-His-Lys(Z)-OBzl；8.合成目标物，Pal-Gly-His-Lys-OH。保护，脱保护，缩合策略。合成路线长，原料，试剂，溶剂耗费量大。

可见，现有的棕榈酰三肽-1的液相合成方法存在合成路线复杂、合成效果差、溶剂难回收、原料昂贵且消耗大等缺陷。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种合成路线简洁、对环境友好的棕榈酰三肽-1的制备方法。

本发明中所述的棕榈酰三肽-1的制备方法，包括：

步骤1：棕榈酸和甘氨酸在N-羟基琥珀酰亚胺，1,3-二环己基碳二亚胺和碱存在条件下反应，制得Pal-Gly-OH；

步骤2：Pal-Gly-OH和组氨酸在N,N-二甲基甲酰胺、N-羟基琥珀酰亚胺，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和碱存在条件下反应，制得Pal-Gly-His-OH；

步骤3：Pal-Gly-His-OH和H-Lys(Cbz)-OH在N,N-二甲基甲酰胺，N-羟基琥珀酰亚胺，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和碱存在条件下反应，制得Pal-Gly-His-(Cbz)Lys-OH；

步骤4：Pal-Gly-His-(Cbz)Lys-OH在甲酸或甲酸铵存在条件下，以钯碳催化制得棕榈酰三肽-1。