1-氯甲基-3-三氟甲基苯的合成

介绍

1-氯甲基-3-三氟甲基苯又被称为间三氟甲基苄氯，它是一种农药、医药中间体，开发其安全高效的生产工艺具有重要意义。

1-氯甲基-3-三氟甲基苯

合成

以往合成的缺点

在国内外公开的技术中，部分报道以间二甲苯为原料，先氯化合成间三氯甲基甲苯，再氯化得到间三氯甲基苄氯，再进一步氟化得到1-氯甲基-3-三氟甲基苯。但此合成工艺存在较大的问题，如反应时间长、转化率低、选择性低、对环境不友好等。现有技术还公开了以三氟甲苯、氯甲基甲醚和氯磺酸为原料合成间三氟甲基氯苄。但是，该合成方法中，原料氯甲基甲醚是强致癌物质，毒性大，同时合成过程中苄氯产物具有一定活性，不可避免地会生成双氯甲基化副产物和双分子取代副产物。该合成方法同样存在反应时间长、转化率低、选择性低、对环境不友好等问题，并且产物的杂质多、纯度低，不适合大生产。

新合成方法

（1）称取10g 3-三氟甲基苯甲醇至100 mL单颈烧瓶中，加入32 g三甲基氯硅烷（TMSCl）并搅拌，然后加热至55℃并继续搅拌6 h以获得反应溶液。（2）在LC-MS监测反应溶液后，加入100 mL水和100 mL乙酸乙酯进行萃取，分离各层，再次用50 mL×2乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，并旋转干燥，得到10.3g 3-三氟碳甲基苄基氯是无色透明液体，产率为93%，纯度为95%[1]。

图二 1-氯甲基-3-三氟甲基苯的合成

将15.4克三聚甲醛(514毫摩尔在甲醛中)溶解在50克(342毫摩尔)三氟甲基苯中，制备混合溶液，并连接到计量泵1；步骤2:将43.8克(376毫摩尔)氯磺酸和376毫克(1.0毫摩尔)十六烷基三甲基溴化铵溶解在13.7克(136.8摩尔)98%硫酸中以制备硫酸溶液，连接计量泵2；第三步:设置连续流预热器1，循环温度为50℃，并达到稳定；设置连续流预热器2，循环温度为50 C，并达到稳定；设置连续流反应器1，循环温度为50℃，并达到稳定；计量泵1的流量设定为6.67ml/min，计量泵2的流量设定为5.33ml/min；第四步:同时开启计量泵1和计量泵2，运行180s后收集在储罐中，用冰水急冷流出的反应液；步骤5:操作完成后，分离液体，收集有机相，并在P=5 mmHg，T = 60下减压精馏，获得57.0 g产物。所得产物1-氯甲基-3-三氟甲基苯是无色液体，GC纯度为98.5%，产率为85.6%[2]。

图三 1-氯甲基-3-三氟甲基苯的合成2

参考文献

[1]谢应波,张庆,张华,等.氯代类化合物及其制备方法[P].上海市:CN202111483420.6,2022-07-12.

[1]何紫权,王银,郭鹏.一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法[P].四川省:CN202110478195.0,2021-08-03.