4-溴烟酸的环化缩合反应

4-溴烟酸，英文名为4-Bromonicotinic acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，不溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜，乙酸乙酯。4-溴烟酸是一种吡啶类衍生物，其结构中含有一个溴原子和一个羧酸单元，具有较为丰富的化学转化性质，可用于烟酸类生物活性分子的结构修饰与合成。

化学性质

4-溴烟酸结构中含有一个溴原子和一个羧基单元，具有丰富的化学转化活性。首先其结构中的溴原子可在过渡金属催化的作用下和有机硼酸类化合物发生交叉偶联反应。其次，其结构中的羧酸单元可在二氯亚砜的作用下和醇类化合物发生酯化反应得到相应的酯类衍生物。

环化缩合反应

由于4-溴烟酸结构中的溴原子和羧酸基团处于苯环的邻位，这种相邻的位置关系使得该物质可与苯甲脒类化合物发生环化缩合反应。

图1 4-溴烟酸的环化缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-溴烟酸(101.5 mg, 0.5 mmol)与4-三氟甲基苯甲脒(94 mg, 0.5 mmol)， CuI (19.2 mg, 0.1 mmol)和Cs2CO3 (325 mg, 1.0 mmol)在DMF (5 mL)中搅拌，所得的反应混合物在80°C下搅拌反应大约3小时。然后将其在20°C下搅拌10小时，过滤混合物并将残留物悬浮在甲醇中。过滤悬浮物并将残留物在2-8°C的sat. aq EDTA中放置1小时。收集固体并用乙酸乙酯(6倍)提取滤液。将提取物在减压下进行浓缩以蒸发溶剂。用石油醚、水将混合物洗涤干净即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

4-溴烟酸作为一种化学转化性质丰富的化合物，在有机合成领域具有重要的应用价值，该物质特别适用于吡啶类生物活性分子的结构修饰与合成，吡啶是一种重要的芳香杂环，广泛存在于药物、农药和化学品等领域的生物活性分子中。

参考文献

[1] Kumpan, Katerina; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23(13), 3013-3032.