制备十八烷二酸单叔丁酯-pfp的方法

十八烷二酸是一类重要的化工原料，属于长链二元酸的一种，长链二元酸有着非常广泛的用途，以长链二元酸为原料可以合成特种尼龙、高级香料、高档热熔胶、耐寒增塑剂、高级润滑油、高级防锈剂、高级油漆和涂料等；但是目前市场上制备索马鲁肽等多肽侧链使用的十八烷二酸或者十八烷二酸的叔丁酯的偶联难度较大，纯度低，无法适合推广生产。

为了解决以上问题，专利 CN113461519A 公开了一种十八烷二酸单叔丁酯-PFP的制备方法。

制备步骤

1、在反应釜中，加入十八烷二酸，甲苯，叔丁醇，开启搅拌，加热后加(Boc)2O反应再室温搅拌过夜；

化合物1中S1的反应釜为50L，加热温度为70度，反应时间为4.5h；

2、后处理：10L反应液减压旋蒸至5L，加入DCM溶液稀释至10L，用10L的水洗再过滤分液留有机层，再用10L的5％磷酸水溶液洗涤后分液留有机层，最后用10L饱和食盐水洗涤分液留有机层；

3、有机层减压旋蒸至不再滴液后冷却凝固，用ACN在水浴溶解，自然冷却结晶凝固加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，再加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，收集产物；

4、在反应釜中，加入化合物1，吡啶约，DMF，开启搅拌，完全溶解，滴加三氟乙酸五氟苯酚酯,析出固体，再反应；

5、后处理：反应液抽滤，收集微黄色或白色固体，DMF打浆抽滤，收集产物，真空干燥。