戊菌唑的合成

介绍

戊菌唑，英文名为Penconazole，分子式是C5H11NO2，外观为灰白色固体，用于防治白粉菌、黑星菌属及其他疾病的孢菌纲、子菌纲和半知菌类的致病菌等。

图一 戊菌唑

合成

以往合成的缺点

戊菌唑现有合成工艺主要用到剧毒化学品甲基磺酰氯来合成磺酸酯，三氮唑和甲醇钠合成三氮唑钠盐后再与磺酸酯反应合成得戊菌唑。现有工艺除了原料具有剧毒以外，合成工艺路线流程长，成本高，安全性低。另外，现有工艺要先将三氮唑和甲醇钠反应生成三氮唑钠盐，会产生副产甲醇，不利于后处理。且反应原料液体甲醇钠易燃液体，储存和运输都不安全。

新合成方法

李冬良[1]提供一种戊菌唑合成新方法，具体为：以2‑(2，4‑二氯苯基)戊醇和浓硫酸为反应原料，以4‑甲基‑2‑戊酮为带水剂，先合成硫酸酯，然后与1.2.4三氮唑在碱性下合成得到。

具体步骤为：向反应容器内，投入 2‑(2，4‑二氯苯基)戊醇500kg （2.146Kmol），4‑甲基‑2‑戊酮1400kg ，滴加质量浓度98%浓硫酸220kg（2.245Kmol）（约1小时），然后升温回流脱水3小时，降温至常温投入固体氢氧化钠200kg（5Kmol）、156kg（2.26Kmol）1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50℃左右加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压至120℃，真空‑0.098MPa。脱干后降温至40℃左右加入庚烷，继续降温至5‑10℃，保温2小时后离心烘干得97%戊菌唑原药约578kg。总收率约92%。

采用浓硫酸取代了剧毒危险化学品甲基磺酰氯进行酯化反应，采用固体氢氧化钠替代液体甲醇钠，采用三氮唑和氢氧化钠边反应边带出水分，在得到三氮唑钠的同时，三氮唑钠又和硫酸酯反应得戊菌唑，整个合成戊菌唑的工艺路线短，反应过程易于控制，安全性高。采用特定溶剂4‑甲基‑2‑戊酮带水的方式进行合成反应，反应温和、安全，减少环境污染并大大降低生产成本。

图二 戊菌唑的合成

参考文献

[1]李冬良,陈华,冯生,等. 一种戊菌唑合成方法[P]. 江苏省：CN202111619227.0,2023-12-05.