抗菌物质磺胺喹恶啉的合成与应用

简述

磺胺喹恶啉属于磺胺类抗菌药物，用于畜禽球虫病[1]。该物质对鸡巨型、布氏和堆型艾美耳球虫作用最强，但对柔嫩、毒害艾美耳球虫作用较弱，通常需更高浓度才能有效。因此，本品通常与氨丙啉或抗菌增效剂联合应用，则扩大抗虫谱及增强抗球虫效应。通常意义上认为，磺胺喹恶啉主要是能够影响细菌核蛋白合成，从而抑制细菌和球虫的生长繁殖。

关于磺胺喹恶啉的物态，磺胺喹恶啉表现为为淡黄色或黄色粉末，无臭。在乙醇中极微溶解，在水或乙醚中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。

合成

以邻苯二胺、氯乙酸甲酯为原料，通过三步反应可以总收率73%合成抗球虫兽药磺胺喹恶啉。通过工艺的探索，采用空气氧化的方法代替了过氧化氢氧化法，一锅合成中间体2-羟基喹噁啉，降低了成本，避免了污染；采用溶剂萃取法替代高真空蒸馏，简化了中间体2-氯喹噁啉的分离纯化，并且反应收率由77%提高到84%；采用精确的pH调节法，直接得到高纯度磺胺喹恶啉产品[2]。

注意事项

需要注意的是，磺胺喹恶啉虽然是一种性质不错的抗菌药物，但是本品对雏鸡有毒性，不宜长时间使用。为了正确评价不同浓度的磺胺喹恶啉对雏鸡的生长发育和对各器官组织特别是免疫器官的影响，并分析其中毒机理。以0.2%、0.5%2个浓度剂量的复方磺胺喹恶啉钠分别给7日龄海兰褐蛋雏鸡连续饮水14d，建立磺胺喹恶啉钠雏鸡人工中毒试验模型，试验鸡只按正常免疫程序免疫新城疫，观察鸡群的临床表现，分别在用药后第7天和第14天分别剖杀试验雏鸡，称量体重，测量免疫器官指数和新城疫抗体水平，观察剖检病变及病理组织学变化，评价应用磺胺喹恶啉钠对雏鸡的影响。结构，雏鸡饮用0.2%磺胺喹恶啉连用1周是安全的，连用2周发生轻度中毒的表现；雏鸡饮用0.5%磺胺喹恶啉很快发生中毒表现，磺胺喹恶啉中毒可使雏鸡出现严重临床症状，机体免疫机能下降，免疫器官发育受阻，抗体水平降低,肌肉出血，肝、肾等实质器官变性肿胀。该研究为正确使用磺胺喹恶啉、促进养鸡业的发展提供了依据[3]。

应用

磺胺喹恶啉是治疗鸡球虫病药物的制备原料。具体的药物包括A，B和C组合物，A组合物由以下原料组成：大蒜，生姜，灵芝，乌梅，火麻仁，白花蛇舌草，铁皮石斛，穿心莲，柴胡，地锦草，鸭拓草，蒲公英；B组合物由以下原料组成：复方磺胺-5-甲氧嘧啶，磺胺喹恶啉，磺胺间二甲氧嘧啶，磺胺间六甲氧嘧啶，磺胺二甲基嘧啶，磺胺氯吡嗪，磺胺增效剂—二甲氧苄氨嘧啶，三甲氧苄氨嘧啶；C组合物由以下原料组成：维生素A，维生素K，葡萄糖，氨基酸，维生素C。本药物减少了抗生素和化学合成药物用量，加入中药和调理药物，不易产生抗药性，且防止抗生素和化学合成药过度残留，防治鸡球虫病安全有效[4]。

除了药物合成，磺胺喹恶啉在复合材料领域也有应用。例如文献报道的一种磺胺喹恶啉钴镍纳米复合材料。将一定量的金属盐溶液加入到含有的磺胺喹恶啉有机配体中，在一定温度下搅拌，微波反应，超声分散经离心分离，洗涤，干燥制得相应的金属配体纳米复合材料，制备过程简单，成本低，适合大量生产；通过选用不同的溶剂，控制反应物的用量，反应时间和反应温度，实现磺胺喹恶啉钴镍纳米复合材料粒径的大小及分散性的有效调控。本发明制备的磺胺喹恶啉钴镍纳米复合材料是一种含有钴和镍的功能化复合材料，性能稳定，可用于催化CC键偶联反应，催化效率高，因此该磺胺喹恶啉钴镍纳米复合材料在催化领域具有广阔的应用前景[5]。

参考文献

[1]陈超琼.抗生素在中国东南沿海沉积物中的分布初探[D].华东师范大学,2017.

[2]李俊飞,贾桂霄,郭炜,夏炽中.磺胺喹噁啉合成工艺研究[J].山西大学学报(自然科学版)(3):238-240[2024-04-30].DOI:10.3969/j.issn.0253-2395.2003.03.013.

[3]代长春.磺胺喹恶啉雏鸡中毒试验[J].安徽农业科学, 2007, 35(20):3.DOI:10.3969/j.issn.0517-6611.2007.20.041.

[4]黄雄,韦小勇.一种治疗鸡球虫病的药物及其制备方法:CN201710644482.8[P].CN107468697A.

[5]邢方园,李星,赵亚云.一种磺胺喹恶啉钴镍纳米复合材料及其制备方法:CN201610281164.5[P].CN105944761B.