5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺的制备

背景

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺是一种有机合成中间体和医药中间体可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

在搅拌的1,3,4-噻二唑-2-胺（0.5g，4.95mmol）的CC1₄（10.0mL）溶液中，在25℃下加入N-氯代琥珀酰亚胺（0.73g，5.45mmol），使反应进行。 在85°C搅拌2小时。通过TLC监测反应。完成后，将反应混合物用冰冷的水淬灭，并将化合物用10％甲醇的DCM溶液萃取。将有机层用水，盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物。通过硅胶（100-200目）柱色谱法使用20％乙酸乙酯的己烷溶液进行化合物的纯化，得到5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺（0.18g，26.94％），为光棕色固体。

应用 ^[2]

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺可用于合成下述中间体R24-1，R24-1可用于合成化合物R24。R24类磺酰胺衍生物是钠通道调控剂，具有多种治疗应用，特别是用于治疗疼痛。电压闸控型钠通道可见于所有的可兴奋细胞，包含肌肉的肌细胞及中枢和末稍神经系统的神经元。于神经元细胞中，钠通道主要是负责动作电势快速上冲的产生。于此方式中，钠通道对神经系统中的电子信号的诱发和发展是必要的。钠通道的正确和适当作用因而对神经元的正常作用是必须的。

制备方法参考下述路线：

将R23-1(45g,339.57mmol)溶于乙醇(500mL)中，搅拌下依次加入三乙胺(41g,407.48mmol)和2,4-二甲氧基苄胺(62g,373.53mmol)。升温至60℃后，搅拌反应48小时。冷却后，真空下直接浓缩。剩余物用乙酸乙酯(50mL)和石油醚(200mL)打浆，过滤。所得固体分散到500mL水中，用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。合并后的有机相用100mL饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、真空下浓缩得粗产品。粗产品用50mL乙酸乙酯和200mL石油醚打浆，过滤，得到浅黄色固体R23-2(61.0g,收率：68.2％)。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2017175066, 12 Oct 2017

[2] PCT Int. Appl., 2017202376, 30 Nov 2017