D-对羟基苯甘氨酸

对羟基苯甘氨酸是一种通过化学合成方法制备的氨基酸。具有光学活性的对羟基苯甘氨酸具有重要的医药用途，手性对羟基苯甘氨酸及其衍生物在抗微生物、抗病毒等领域具有广阔的应用前景。其中D-对羟基苯甘氨酸可用于合成羟氨苄青霉素、羟氨苄头孢、头孢哌酮、头孢罗奇及头孢羟胺唑等广谱抗生素，而L-对羟基苯甘氨酸具有辅助治疗缺血性心脏病、心力衰竭、糖尿病等疾病的作用。常规方法合成的对羟基苯甘氨酸是不具有手性的外消旋体，需要对DL-对羟基苯甘氨酸外消旋体进行拆分来制备手性对羟基苯甘氨酸。

制备方法

一种D-对羟基苯甘氨酸的制备方法，以(+)-3-溴-8-樟脑磺酸铵盐为拆分剂，在催化剂的催化下，拆分外消旋对羟基苯甘氨酸，得到D-对羟基苯甘氨酸，其特征在于催化剂采用2-硝基-苯甲醛，在氮气保护下进行反应，包括以下步骤：

(1)在乙酸中加入摩尔比为1:1的(+)-3-溴-8-樟脑磺酸铵盐和DL-对羟基苯甘氨酸，在氮气保护和连续搅拌的条件下，升温至60～90℃，滴加硫酸后加入2-硝基-苯甲醛，反应3-9小时，冷却至10℃，充分结晶后经过滤、洗涤、干燥得到D-对羟基苯甘氨酸·(+)-3-溴-8-樟脑磺酸复盐；

(2)将D-对羟基苯甘氨酸·(+)-3-溴-8-樟脑磺酸复盐溶于50％v/v乙醇水溶液后加入碳酸钾，50～55℃温度下反应2～4小时，冷却至20℃，过滤、洗涤、干燥得到D-对羟基苯甘氨酸。

参考文献

CN100494165C