硫酸小檗碱的药理作用及制备工艺

背景及概述

小檗碱(Berberine)是来源于毛茛科药用植物黄连的一种异喹啉类生物碱，硫酸小檗碱是硫酸盐形式的小檗碱，又称为硫酸氢黄连素，CAS NO.633-66-9，以冻干粉形式提供，纯度≥98%。硫酸小檗碱是一种具有弱抗生素特性的生物碱，抗菌活性比MDR抑制剂5′-甲氧基氢卡宾(5′-MHC)增强，可上调肝癌细胞Pgp的表达。0.1%的硫酸小檗碱染色液，可用于肥大细胞肝素荧光染色等。

图1 硫酸小檗碱的性状图

药理作用

硫酸小檗碱具有非常多样的药理作用。

1)抗肿瘤效应，包括乳腺癌、白血病、黑素瘤、鳞状细胞癌、胰腺癌、肝癌等；

2)硫酸小檗碱是一种有效的口服降血糖剂，对脂质代谢起到积极效果；

3)一种中药抗抑郁剂，一种阻止神经退行性紊乱的神经保护剂；

4)减少非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝脂肪含量，也能防止肝星状细胞(HSCs)增殖，HSCs在肝损伤中纤维化发展很关键；

5)体外改善促炎症细胞因子诱导的肠道上皮紧密连接损伤，可能是一种靶向诊治药物能够复原肠道疾病状态中的屏障功能；

6)硫酸小檗碱可能是一种广谱的抗微生物制剂，另外，在紫外光照下发荧光，组织学研究中通常用于肥大细胞颗粒内的肝素染色。

制备

包括以下步骤：A：粗品小檗碱为原料，加入水，活性炭，在80－95℃下搅拌使之全溶，过滤，得精制小檗碱溶液(a)；B：将(a)液搅拌下加入稀硫酸溶液，70－95℃搅拌反应3－5小时，冷却过滤，洗涤，干燥得硫酸氢小檗碱(b)。C：将(b)及蒸馏水加入反应瓶，搅拌下滴加10％NaOH溶液至(b)全溶，调pH为7－8，减压除水至干，再加入80－90％含量的乙醇，加热回流30分钟，过滤，滤液冷却析晶4小时以上，过滤，滤饼用80－90％含量的乙醇重结晶，即得硫酸小檗碱成品，质量符合标准要求[1]。

参考文献

[1]硫酸黄连素的制备方法. CN1485326A