一种塞来昔布中间体对肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测与合成

简介

对肼基苯磺酰胺盐酸盐是无色晶体或白色粉末，可溶于水和有机溶剂。它具有一定的稳定性，但遇到强碱会分解。对肼基苯磺酰胺盐酸盐是一种弱酸性物质，可以通过失去质子形成阴离子。对肼基苯磺酰胺盐酸盐被广泛应用于医药、农药和染料等领域。它作为一种抗菌剂，在医药领域中常被用来制备抗感染药物。此外，对肼基苯磺酰胺盐酸盐还可以作为农药的原料，用于合成农田杀虫剂。在染料领域，对肼基苯磺酰胺盐酸盐可作为染料中间体，用于合成不同色调的染料。

检测方法

一、溶液的制备

1、对照品贮备液：精密称取对肼基苯磺酰胺盐酸盐5mg，置于500 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得

2、对照品溶液：精密量取对照品储备液0.5ml置于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

3、供试品溶液：取塞来昔布原料约1.5g，精密称定，置于10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

二、色谱条件

色谱柱：以100%多孔渗水石墨为填料的:Hypercarb系列C18柱(150mmx4.6mm,3um)；流动相：A为10mmol/L乙酸铵水溶液-甲醇(50:50)，B为甲醇；按表1进行梯度洗脱；流速：0.8ml/min；检测波长：220nm；柱温：35℃；进样量：20ul。

三、样品测定

取3批塞来昔布原料药，按上述方法制备供试品溶液，各2份，并按上述色谱条件进样测定。结果3批原料药中均未检出对肼基苯磺酰胺盐酸盐。

合成方法

(1)对氨基苯磺酰胺在固体进料口进料，盐酸溶液和亚硝酸钠溶液由精进泵进料，磺胺的质量流量为10g/min，盐酸的体积流量为50mL/min，亚硝酸钠的体积流量为6.5mL/min。其中亚硝酸钠溶液质量分数为65%，对氨基苯磺酰胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:1.01。

(2)设置好温控一体机的温度值，反应温度设为-10℃进行预冷。反应器转速为260rpm。开启冷媒进口管路的流量调节阀，开始调节管道温度，待设备温度降至设定值后先用稀盐酸溶液对管道进行冲洗，在下出口排出洗涤液。

(3)装置内各区预冷完成后，开启稀盐酸溶液泵1min，注意观察反应器内温度的变化，待温度稳定在设定值时加入对氨基苯磺酰胺固体，同时开启亚硝酸钠溶液泵，磺胺与亚硝酸钠按所述比例进料。其中动态管式反应器反应温度为-10℃，停留时间3min，反应压力为0.3KPa。

(4)3min后出口取反应液进行液相测试，对氨基苯磺酰胺转化率100%。

(5)将反应液直接通到亚硫酸钠溶液中，反应30min后升温85℃加入盐酸溶液酸化，加入活性炭除杂，最后让其降温析晶，抽滤得到对肼基苯磺酰胺盐酸盐为白色固体，收率94.3%，纯度99.2%。

参考文献

[1]徐秀兰. HPLC法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量[J]. 中国药师,2017,20(2):360-362. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2017.02.049.

[2]济南大学. 一种塞来昔布中间体对肼基苯磺酰胺盐酸盐的合成方法:CN202311076524.4[P]. 2023-11-24.