3-庚醇的制备方法

背景及概述^[1]

3-庚醇可用作医药合成中间体。3-庚醇在工业上可例如作为来自2-乙基己酸制备期间的低沸点物料流的副产物得到。所述低沸点物料流在将2-乙基己醛氧化成2-乙基己酸以后的反应排料蒸馏期间产生且通常包含约50-60重量％甲酸3-庚酯、5-10重量％3-庚醇、10-15重量％庚酮(3-/4-庚酮)、10-20重量％2-乙基己醛和2-5重量％2-乙基己酸。3-庚醇可通过甲酸3-庚酯的碱性水解而富集在低沸点物料流中。然而，从低沸点物料流中蒸馏除去所得3-庚醇不能以合理的花费进行，特别是由于仍存在于低沸点物料流中的2-乙基己醛。由2-乙基己酸制备的上述低沸点物料流得到3-庚醇，它是可不连续或连续进行的两阶段方法。在步骤中，存在于混合物中的酸的完全或部分去除借助水或稀碱金属氢氧化物溶液进行。然后进行在氢化催化剂的存在下氢化。在最终蒸馏以后，通过该两阶段方法得到基于存在于进料中的甲酸3-庚酯、3-庚醇和3-庚酮为约80％3-庚醇的收率。描述了连续氢化具有78％的收率。所述方法的缺点是达400巴的所需高氢气压力，因此，氢化仅可在专用超高压反应器中进行。由于两阶段工艺程序，这些与设置装置的较高资本成本和提高的生产输出有关。

制备^[1]

3-庚醇的制备如下：将2400g的来自乙基己酸制备的初馏物(组成：6.2重量％3-庚醇、8.4重量％3-庚酮、1.4重量％4-庚酮、17.2重量％2-乙基己醛、53.9重量％甲酸3-庚酯、0.8重量％2-乙基己酸、0.9重量％水)放入由玻璃制成且具有机械搅拌器的8L夹套容器中并在环境压力下加热至120℃(回流)(搅拌速度300rpm)。然后经60分钟逐滴加入2960g的50％浓度NaOH水溶液(37摩尔，3摩尔/摩尔)，然后将混合物在回流下加热另外6小时。将所得悬浮液与1500g水混合并冷却至80℃。然后将相分离。将有机相用1500g水洗涤另外一次，并经无水粉状硫酸钠(约15g)干燥。在通过过滤除去硫酸钠以后，得到1853g清澈的浅黄色液体(酸值0.5，酯值4)。3-庚醇的含量借助校准GC分析测定为50.1％，这对应于基于进料中3-庚醇和甲酸3-庚酯之和为78％的收率。将150g因此得到的材料经具有回流分离器(高度210mm，直径22mm)且用3mm玻璃环填充的塔在20毫巴的入口压力下过滤。53.4g的3-庚醇在61-63℃的入口温度下得到(纯度>98％)。

应用

3-庚醇可作为间氯过氧苯甲酸药物中间体的合成过程中的洗涤溶剂，制备方法包括如下步骤：在反应容器中加入间氯苯乙酰胺，硝酸钠溶液，控制搅拌速度230-260rpm，溶液温度至10-16℃，加入甲基正丁基醚溶液，1，4-丁二醇溶液，在20-40min内分批次加入N-溴代乙酰胺，继续反应60-90min；然后加入水溶液，氟化锌粉末，控制搅拌速度310-330rpm，继续反应3-4h，加入氯化钠溶液洗涤30-50min，3-庚醇溶液洗涤20-40min，在硝基乙烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品间氯过氧苯甲酸。

主要参考资料

[1] CN201480037875.7由包含2-乙基己醛和甲酸3-庚酯的混合物制备3-庚醇的方法

[2] CN201710836662.6间氯过氧苯甲酸药物中间体的合成方法