2-溴-5-羟基甲基苯酚的制备

背景及概述

2-溴-5-羟基甲基苯酚是一种有机合成中间体和医药中间体可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯（70）：在0℃下，向4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯69（21.7g，127mmol）的水（115mL）悬浮液中加入亚硝酸钠（9.1g，127mmol）的水（50mL）溶液。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。同时，在加热下将硫酸铜五水合物（42.4g，169mmol）溶解在水（135mL）中并在搅拌下缓慢加入溴化钠（26.4g，257mmol）。

将所得深绿色溶液搅拌5分钟，然后用亚硫酸钠（11.3g，90mmol）的水（40mL）溶液处理。将所得的石灰绿色浆液搅拌5分钟，然后通过加入冰冷却。滗出冰水，小心避免干燥。将残余物用水（3x）冲洗，将得到的白色固体溶于115mL浓HBr（115mL）中。将该酸性溴化铜溶液在0℃下加入到重氮盐悬浮液中。将所得混合物逐渐加热至100℃，然后在该温度下搅拌1小时。观察到显着的起泡。此后，冷却反应混合物并通过加入碳酸钠使pH值达到4-5。加入EtOAc并过滤混合物。将滤液用EtOAc（3x）萃取。将有机层用Na₂SO₄干燥并过滤，得到70. 

2-溴-5-羟甲基苯酚（71）：在0℃下，向4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯70（6.97g，30.2mmol）的二氯甲烷（360mL）悬浮液中分批加入DIBALH（100mL，1M甲苯溶液，100mmol）。观察到显着的气体逸出。将所得混合物温热至室温并搅拌2.75小时。此后，通过加入饱和酒石酸钠钾水溶液（600mL）和饱和氯化铵水溶液（100mL）淬灭反应混合物。将得到的两相混合物剧烈搅拌2小时，然后用二氯甲烷（3×）萃取。将有机层用Na₂SO₄干燥并过滤，得到71.

主要参考资料

[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20040097485, 20 May 2004