N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐对线索性恐惧消退的影响

背景技术

一氧化氮(NO)这一特殊递质在学习记忆过程中的神经可塑性方面发挥重要作用。已有实验结果显示NO在学习记忆中的作用是非常复杂的，它取决于任务类型、训练模式、作用时段以及动物种类等。经典恐惧条件化是研究情绪学习记忆的一种很重要的动物模型。近年来恐惧消退研究已成为热点,恐惧消退是一主动的、新的学习过程，并且其表达是场景依赖性的。然而，截至目前，关于NO与恐惧消退关系仅有一篇文献报道，在已报道文献中,恐惧条件化与消退范式(操作式任务、AAA模式)、以及检测指标与本实验不同。大量研究表明，在学习记忆的研究中，因采用的范式不同，有时出现不同，甚至出现相反结果。本文采用经典的巴甫洛夫恐惧条件化研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)对线索性恐惧消退的影响。

实验方法

1、恐惧条件化及消退

第一天，把大鼠从鼠笼中取出，分别放人场景A和B中各30min，使它们适应两个场景。第二天进行恐惧条件化的建立，即把大鼠从鼠笼中取出，置于场景A中，3min后接受6次声音和足部电击配对训练(声音:4kHz，80dB，持续20s；电击:0.5mA，持续0.5s)，足部电击和声音同时终止。声刺激之间的时间间隔平均为90s(随机范围:60~120s)，最后一次电击后30s时将大鼠取出放回鼠笼。第三天，对A组和C组大鼠注射40mg/kg的N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐，而B组注射等体积的生理盐水，30min后，放入场景B中，3min后接受16次仅有声音(4kHz，80dB，持续20s)而无电击的消退训练，声刺激之间的间隔平均为90s(随机范围:60~120s)，最后一次消退训练后30s时，把大鼠从场景B中取出放回鼠笼。第四天，在放入场景B前30min时，对C组大鼠注射40mg/kg的N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐，A组与B组注射等体积的生理盐水，然后进行恐惧消退再现检测，操作与第三天相同。

2、自发活动检测

第一天，其中一组大鼠注射40mg/kg N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐，另一组注射等体积生理盐水，30min后放入自发活动箱进行检测，时间为30min。第二天，将两组大鼠再次放入活动箱进行检测，检测前不做任何处理，时间为30min。

结果与结论

注射N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐的大鼠，恐惧消退学习能力明显下降。因此NOS抑制剂N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐损伤了大鼠的恐惧消退学习。

参考文献

[1]韩丽,高军,李传玉,等. NOS抑制剂L-NAME对线索性恐惧消退的影响[J]. 南华大学学报（医学版）,2008,36(1):1-4. DOI:10.3969/j.issn.2095-1116.2008.01.001.