4-(4-甲基哌嗪)苯胺的一种制备方法

基本信息

4-(4-甲基哌嗪)苯胺，英文名：4-(4-Methylpiperazino)aniline，CAS号：16153-81-4，分子量：191.273，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：351.5±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H17N3，熔点：89°C，闪点：164.0±21.3°C，深灰色到黑色固体粉末，常温常压下稳定，常温密闭避光，通风干燥保存。

制备方法

一、1-甲基-4-(4-硝基苄基)哌嗪(1a)

在500mL单颈瓶中加入对硝基溴苄(10.0g,46.3mmol) 和二氯甲烷100mL，在冰水浴下(0-5℃)缓慢滴加N-甲基哌嗪(4.7g,47.0mmol) 和三乙胺(7.1g,70.3mmol)的二氯甲烷20mL混合液，加毕加热回流1h，TLC检测原料消失(乙酸乙酯:石油醚=1:2,体积比)。将氯仿150mL和饱和碳酸氢钠溶液100mL加入反应液中，于室温剧烈搅拌30min，反应液用氯仿萃取(100mLX3)，合并有机层，分别用水和饱和氯化钠各洗一次(100mLX1)，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂得淡黄色固体8.5g，收率78.1%，产品无需进一步纯化，直接投入下一步反应。

二、4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯胺(1b)

在500mL单颈瓶中加入1a粗品(8.5g,36.2mmol)、FeO (OH) /C催化剂2.0g和95%乙醇100mL，加热回流，缓慢滴加水合肼25mL和体积浓度95%乙醇20mL的混合液，TLC检测原料消失(甲醇:氯仿=1:15,体积比)。趁热抽滤，滤饼用热的乙醇洗两次(30mLX2)，减压蒸除溶剂得白色固体，真空干燥得1b(6.7g)，收率90.3%，产品无需进一步纯化，直接投入下一步反应。

三、1-甲基-4-(4-硝基苯基)哌嗪(1c)

在500mL单颈瓶中加入对氟硝基苯(5g,35.5mmol)和碳酸钾(7.3g,106.4mmol)，用100mL DMSO溶解，在冰水浴下(0-5℃)缓慢滴加N-甲基哌嗪(5.3g,53.3mmol)的DMSO溶液，80℃加热反应8h，TLC检测原料消失(乙酸乙酯:石油醚=1:2,体积比)，加入1000mL水，析出黄色固体，过滤，减压干燥得黄色固体1c(6.8g)，收率86.2%，产品无需进一步纯化，直接投入下一步反应。

四、4-(4-甲基哌嗪)苯胺(1d)

以1c(5.0g,22.6mmol)为原料，制备方法同1b，得白色固体，经乙醇重结晶得4-(4-甲基哌嗪)苯胺1d(3.4g)，收率78％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.82(d,J＝8Hz,2H)，6.65(d,J＝8Hz,2H)，3.08‑3.10(m,4H)，2.60‑2.63(m,4H)，2.37(s,3H)。

参考文献

[1]河南中医药大学. 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类FLT3抑制剂及其用途:CN202210312097.4[P]. 2022-06-10.