溴吡斯的明注射液的制备及其含量测定

理化性质

溴吡斯的明，英文名：pyridostigmine bromide，CAS号：101-26-8，分子量：261.116，密度：0.9613 g/cm3(20℃)，沸点88℃(25torr)，分子式：C9H13BrN2O2，熔点：154°C，溴吡斯的明为白色或类白色结晶性粉末；味苦；有引湿性。在水、乙醇或三氯甲烷中极易溶解，在石油醚或乙醚中极微溶解。

背景技术

溴吡斯的明为可逆性的抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，出现毒蕈碱样(mucarrine,M)和烟碱样(nicotine,N)胆碱受体兴奋作用。此外，对运动终板上的烟碱样胆碱受体有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，是一种有效的胆碱酯酶抑制剂。目前，国内只有溴吡斯的明的片剂和胶囊上市，国外已有其注射液上市，且溴吡斯的明静脉注射后起效快，故研制了溴吡斯的明注射液，以填补国内医药市场的空白，本品是以溴吡斯的明为主药制成的无菌水针剂。

制备与检测

1、注射液的制备

溴吡斯的明1.00g，枸橼酸钠0.04g，用适量水使其溶解，用10%枸橼酸调节溶液pH值为4.6~4.8，加入溶液量0.1%的针用活性炭，混匀，室温搅拌30min，滤过除炭，自滤器上补加注射用水至全量，用0.22pm滤膜过滤，分装，熔封，在100℃ 30min灭菌即得溴吡斯的明注射液。

2、检测条件

色谱柱：Kromasil C₁₈柱(250mm×4.6mm，5um)；流动相：取庚烷磺酸钠1.0g，加少量水溶解，加入三乙胺5mL，乙腈100mL，用水定容至1000mL，用磷酸调节pH值约为3.0，作为流动相；检测波长：270nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。分别精密称取溴吡斯的明对照品和精密量取样品适量，用流动相配制成250ug/mL的溶液。分别精密量取20puL注入液相色谱仪，记录色谱图。溴吡斯的明主峰与杂质的分离度为2.1，分离较好，理论塔板数5000(以溴吡斯的明计)。

参考文献

[1]王丽君,王东凯,黎玲,等. 溴吡斯的明注射液的制备及其含量测定[J]. 中国新药杂志,2007,16(11):881-883. DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2007.11.016.