拉贝洛尔的药理作用和临床研究

拉贝洛尔，英文名为Labetalol，是一种抗高血压类型的药物分子，它具有α1受体和非选择性β受体拮抗作用，两种作用均有降压效。拉贝洛尔具有内在拟交感活性，它的脂溶性较低（理论上中枢神经系统不良反应少）并且该物质的降压强度与剂量有关，不伴有反射性心动过速和心动过缓，立位血压下降较卧位明显。该药物的作用机理为阻断肾上腺素受体，放缓窦性心律且减少外周血管阻力，主要用于治疗高血压，对治疗妊娠高血压综合征有特殊疗效。

图1 拉贝洛尔的药品图

药理作用

拉贝洛尔是一种兼具α和β受体阻断作用的药物，它有较弱的内在活性及膜稳定作用。它阻断β受体的作用为阻断α受体作用的4-8倍；阻断β1受体的作用为普萘洛尔的1/4，阻断β2受体的作用为普萘洛尔的1/17-1/11。本品阻断β1受体的作用比阻断β2受体的作用比阻断β1受体作用略强。在等效剂量下，拉贝洛尔心率减慢作用比普萘洛尔轻，降压作用出现较快。本品阻断α受体所致的血管舒张作用也参与降压和抗心绞痛机制。与单纯的β受体阻断药相比，拉贝洛尔在立位和运动试验时的降压作用较强。此外可使肾血流量增加，而普萘洛尔使之减少，使支气管平滑肌收缩的作用虽不强但对哮喘患者仍可致支气管痉挛。

临床研究

临床试验已证实，琥珀酸美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔可降低慢性心力衰竭患者全因死亡风险、猝死风险和住院风险并提高患者的心功能分级和生活质量。因为具有内在拟交感活性，拉贝洛尔不用于慢性心力衰竭的治疗。拉贝洛尔：能够直接扩张血管（可阻断α1受体），降低血压，且不影响胎盘和肾脏血流量，还可促进胎肺成熟，是妊娠期高血压优选降压药物。现已出现数例因拉贝洛尔导致临床症状明显的药物性肝病，其中个别病例很严重，甚至导致死亡。[1]

市场分析

拉贝洛尔于1984年在美国批准上市。目前，每年超过200万的处方药中含拉贝洛尔。该药物分子可用于治疗高血压，其肠胃外注射剂可用于治疗高血压急症、重度高血压和嗜铬细胞瘤。

使用说明

对外周阻力的影响与美托洛尔相比，卡维地洛、拉贝洛尔具有α1受体阻滞作用，能扩张外周血管、降低血管阻力，理论上可能更适合于高血压合并外周动脉疾病患者。特别提醒：2021年11月，欧盟药物警戒风险评估委员会发布最新警示信息，拉贝洛尔可引起乳头血流间歇性减少，可能导致乳头麻木、苍白和疼痛（雷诺氏现象）。体位性低血压卡维地洛、拉贝洛尔具有α1受体阻滞作用，可舒张血管平滑肌，尤其是直立位，少数患者可在服药后2-4小时出现体位性低血压。心脏及肝、肾功能不全者慎用。给药期间患者应保持仰卧位，用药后要平卧3hr，以防体位性低血压发生。本品静脉注射用禁于儿童、孕妇、哮喘及脑溢血患者。[1]

肝毒性

多达8%的患者出现轻中度血清转氨酶含量升高，远高于其他β阻滞剂。这些指标升高通常不会伴随着临床症状，持续时间短，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。尽管拉贝洛尔不常引起临床症状明显的异质肝损伤，但在个案报告和病例系列研究中均出现数例相关报告。

停药说明

停止服用拉贝洛尔需要慢慢来长期服用β受体阻滞剂，可使β-受体的表达上调。如果突然停用β-受体阻滞剂，由于大量的β-受体可被儿茶酚胺利用，促进心脏和血管收缩，形成血压反弹；患有缺血性心脏病的患者可诱发心绞痛发作，甚至心肌梗死。

参考文献

[1] 罗彩月. 盐酸拉贝洛尔片治疗妊娠期高血压疗效及对心脏和不良反应的影响．《吉林医学》，2016.