1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸的制备和应用

背景及概述^[1]

1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸可用作医药合成中间体。如果吸入1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸的制备如下：向圆底烧瓶中加入氢氧化钠溶液(43mL，4mol/L)、THF(40mL)和1-氨基环己烷甲酸(5.0g，34.96mmol)，在0℃下，向反应瓶中加入二碳酸二叔丁酯(9.13g，41.96mmol)，滴加完毕后，反应体系在室温下搅拌过夜。向反应体系中加入水(100mL)，用盐酸(50mL，1mol/L)酸化，然后用乙酸乙酯(50mL×2)萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水(100mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸去溶剂，粗产品经硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯(V/V)＝4/1)，得白色固体标题化合物1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸(7.3g，86％)。

应用^[1]

1-叔丁氧羰酰胺环己羧酸可用作医药合成中间体，如制备1-（（1-氰基环丙基）氨基甲酰基）环己基）氨基甲酸叔丁酯，具体步骤为：向两口瓶中加入1-（（叔丁氧基羰基）氨基）环己烷羧酸（301mg，1.24mmol），1-氨基-1-环丙基氰盐酸盐（294mg，2.48mmol），HATU（471mg，1.24mmol）和DMF（6mL）中，氮气保护，在0℃下，加入三乙胺（0.52mL，3.72mmol），反应体系在0℃下搅拌4小时。向反应体系中加入水（50毫升），用乙酸乙酯（50毫升×2）萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水（50毫升×2）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸去溶剂，粗产品经硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯（V/V）=8/1），得白色固体标题化合物（0.34克，90％）。

主要参考资料

[1]  CN106928113 Cathepsin K inhibitor and application thereof