盐酸雷洛昔芬的制剂及应用研究

背景及概述

盐酸雷洛昔芬英文商品名为Evista®，是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM）。这种药物能干扰雌激素（estrogen）的某些活动，模拟雌激素的其它作用。在预防绝经期骨质疏松症方面有效，因它能代替雌激素提高骨质密度。

图1 盐酸雷洛昔芬性状图

制剂

盐酸雷洛昔芬片为白色椭圆形薄膜衣片。主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率，但髋部骨折发生率的降低未被证实。当决定给绝经后妇女选择使用雷洛昔芬或其他治疗（包括雌激素）时，需考虑绝经期症状，对子宫和乳腺组织的作用及对心血管的危险性和有利影响。

推荐的用法是每日口服1片（以盐酸雷洛昔芬计 60mg），可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。老年人无需调整剂量。由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。

制备

盐酸雷洛昔芬制备

首先4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酸盐酸盐和6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩反应生成盐酸雷洛昔芬粗品，粗品精制得盐酸雷洛昔芬精品。本发明制备的盐酸雷洛昔芬质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低[1]。

盐酸雷洛昔芬片制备

盐酸雷洛昔芬分散片由如下按照重量百分数计的组分组成：盐酸雷洛昔芬5～50%，填充剂10～40%，崩解剂10～50%，酸化剂10～50%，粘合剂0.1～15%，润滑剂及助流剂0.1～20%。本发明所述分散片与普通片比较，本发明所述的盐酸雷洛昔芬分散片中不含表面活性剂，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分钟内即可崩解完全。采用本发明方法制备的盐酸雷洛昔芬分散片，溶出度高，生物利用度好，体内分布迅速，质量稳定，口感好，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

参考文献

[1]CN104496963A