3-氯苯乙酮的制备及应用

背景及概述

3-氯苯乙酮（英文名称 3-Chloro Acetophenone）又名间氯苯乙酮（m-chloroacetonenone），1-（3-氯苯基）乙酮（1-(3-Chlorophenyl)ethanone）。常温下为无色或浅黄色液体，可溶于大多数有机溶剂，不溶于水。对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激性，吸入，吞食后有害。对水有稍微的危害。可燃，燃烧释放出含氯等有害气体。主要用于合成治疗癫痫病药物卡马西平等；同时也可作为精细化工、农药等中间体。该物质分子式是C8H7ClO。

主要用途

3-氯苯乙酮是一种重要的中间体，主要作为医药中间体，用于合成支气管扩张等新特药、癫痫病药物卡马西平等的合成；又可作为精细化工原料，用于合成分子中含间氯苯环结构的精细化工产品；同时还可作为其它医药、农药中间体等。

制造方法

3-氯苯乙酮有多种合成方法，例如苯乙酮氯化法：该法在氯代反应过程中同时生成了沸点非常接近的间位和对位等氯代物，很难分离提纯，导致污染严重，且最终产物得率也低，因此无法实现工业化。其他还有苯乙酮硝基还原取代法、重氮盐法、直接氧化法、仲醇氧化法、甲酸甲酯还原法等，也难以大规模生产。

图1 3-氯苯乙酮合成反应式

以间氯苯甲酰氯为原料合成3-氯苯乙酮法，首先在有机溶剂中，间氯苯甲酰、氢化钠、乙酸乙酯反应，乙酸乙酯与间氯苯甲酰氯中甲酰基发生定向缩合，而生成中间物间氯苯甲酰乙酸乙酯。该反应在常温常压下就能进行，反应比较彻底，因此使间氯苯甲酰氯的转化率达到90%以上。中间物在酸性条件下，在硫酸和醋酸混合水溶液中，加热80-110℃，水解和脱羧，几乎100%地水解和脱羧，生成间氯苯乙酮产品得率可达80%以上。反应过程副产物少，产物之间的沸点差异较大，因此分离提纯比较方便。

参考文献

[1] Ansari; Joyasawal, Sipak; Gupta, Manoj K.; Yadav; Gree Tetrahedron Letters, 2005 , vol. 46, # 44 p. 7507 - 7510