一种肉桂基氯的制备方法

肉桂基氯是一种常见的医药中间体，常被用来合成桂利嗪、盐酸氟桂利琴等钙拮抗剂类药物，同时也是一种香料。

目前文献报道中用于合成肉桂基氯的方法有以下几种：

（1）在硝酸的催化作用下苯乙烯、甲醛、氯化氢发生氯甲基化反应，收率为65%左右。

（2）在间苯二酚为溶剂下苯乙烯、三聚甲醛、氯化氢发生氯甲基化反应，收率62.1%。

（3）以肉桂醇、氯化亚砜、吡啶为主要原料合成肉桂基氯，产率85.5%。

（4）以肉桂醇、氯化亚砜、三乙胺为主要原料合成肉桂基氯，产率87.9%。

（5）以肉桂醇、氯化亚砜、液氨为主要原料合成肉桂基氯，收率达90.5%。以上这些方法所需设备复杂，后处理过程繁琐，反应中需要加入大量的有机溶剂，成本高，环境污染严重，很不利于工业化生产。 

发明内容

本发明主要是针对以往技术中的不足，提供一种成本低、操作简单、环保、收率高的工业制备肉桂基氯的方法。

为了实现上述发明目的，本发明所提供的肉桂基氯的工业制备方法，按照以下步骤进行：

（1）将氯化亚砜抽入反应釜中，开启冷冻盐水降温；

（2）滴加肉桂醇，滴加过程中温度控制在15℃以下，同时开启尾气吸收装置；

（3）滴加完毕后，关闭冷冻盐水进出口阀，继续搅拌反应；

（4）反应完毕，加入饱和Na2CO3或NaHCO3水溶液中和，静置分层，分离出下层粗品，粗品经中和洗涤后，减压精馏，收集1600pa下105～110℃的馏分，得浅黄色油状液体，即为肉桂基氯。

上述操作中，（1）中降温至15℃以下；氯化亚砜和肉桂醇的摩尔比为1.1～1.5：1；

（2）中尾气吸收装置由真空泵和缓冲阀组成，真空泵内的水加入Na2CO3或NaHCO3保持碱性；

（3）中搅拌时间为3～4小时；

（4）中静止分层2～3小时。

本发明的有益效果

本发明是在无溶剂的条件下，投料顺序是先加入氯化亚砜，而后滴加肉桂醇，这样不仅降低了成本，同时提高了肉桂醇的转化率，从而提高产率；尾气吸收装置由真空泵和缓冲阀组成，真空泵内的水通过加入碳酸钠或碳酸氢钠保持碱性，这样可以将反应过程中产生的氯化氢、二氧化硫等气体经由真空泵带出后直接吸收，避免了以往制备方法中通过加入三乙胺、吡啶等有机试剂吸收废气的方法，降低了成本，有利于环境保护，适合工业化生产。