​N-boc-4-羟基哌啶的合成工艺

N-boc-4-羟基哌啶是用于治疗抗肿瘤等药物的医药中间体，是一种重要的精细化工中间体，在医药行业具有广泛的用途。

合成工艺

本发明目的就是为了提供一种N-boc-4-羟基哌啶合成方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种N-boc-4-羟基哌啶合成方法，包括以下步骤：

(1)4-哌啶酮合成 

在100ml三口玻璃瓶中加入4-哌啶酮水合盐酸盐20克，加蒸馏水30ml，通入液氨至碱性，用甲苯萃取三次，无水硫酸镁干燥10-12h，抽滤无水硫酸镁，保留有机相，浓缩至粘稠备用，得4-哌啶酮；

(2)4-羟基哌啶合成 

在100ml三口玻璃瓶中加入上述合成出的12克4-哌啶酮，加入48-50ml甲醇溶解，开启搅拌，控制温度在25-30℃下加入5-8克硼氢化钠，控制26-30分钟内加完，然后回流反应7-10h，浓缩甲醇至有少量固体出现，加入5％的稀盐酸调PH为7-8，加二氯甲烷48-50ml，用分液漏斗分出水层，保留有机相，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤，保留有机相，浓缩至粘稠，加入正己烷10-15ml冷冻析晶，抽滤，得白色晶体，为4-羟基哌啶；

(3)N-boc-4-羟基哌啶合成 

在100ml三口玻璃瓶中加入上述合成出的4-羟基哌啶，加入48-50ml甲醇，9-10克碳酸钾，25-30℃下加入12-15克二叔丁基二碳酸酯，回流反应6-8h，过滤不溶物，浓缩甲醇相，至粘稠，加入石油醚20-25ml，冷冻析晶，即可获得最终白色晶体产品。

本发明的优点是：

本发明的方法具有原料易得、操作简便、反应收率高、成本低、选择性好等优点，易于实现工业化，并且产品纯度高，性质稳定，完全符合作为医药中间体的使用要求。

参考文献

CN104628625A