芴醇甲酯的应用

背景及概述^[1]

芴醇甲酯是酯类化合物，可用作医药合成中间体。如果吸入芴醇甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

芴醇甲酯的制备如下：将50.4g（0.223mol）的9-羟基-9-芴羧酸溶解在500mL甲醇中，与5mL（0.089mol）浓硫酸合并，并回流1小时。冷却后，加入100mL碳酸氢钠溶液（约pH8）并大量蒸发甲醇。将混合物用二氯甲烷和水萃取，将有机相干燥并蒸发至干。通过从乙酸乙酯中重结晶纯化产物芴醇甲酯。产量：50.0g白色晶体（理论值的93％）。

应用^[1]

芴醇甲酯可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤为：

1）将13.4g（0.056mol）芴醇甲酯11.65g（0.084mol）tropenol和0.3g钠作为熔体在75mbar下在沸水浴中加热4小时，偶尔搅拌。冷却后，将钠残余物用乙腈溶解，将溶液蒸发至干，残余物用二氯甲烷-水萃取。用水洗涤有机相，用MgSO4干燥，蒸馏除去溶剂。通过从乙醚中重结晶纯化产物。产量：11.40g白色晶体（理论值的29％）。

2）将1.75g（0.005mol）步骤1）化合物溶于30mL二氯甲烷和15mL乙腈中，并与2.85g（0.015mol）50％甲基溴的乙腈溶液合并。将反应混合物在环境温度下放置3天，在此期间产物结晶。分离出沉淀的晶体并用乙醚重结晶以纯化它们。产量：1.95g白色晶体（理论值的88％）；熔点：250℃。

主要参考资料

[1] US20050025718  Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic