噻奈普汀硫酸盐的性质及药理研究

背景及概述

噻奈普汀硫酸盐（Tianeptine）化学名为7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]-硫氮杂卓-11-基)-氨基]庚酸 S,S-二氧化物硫酸盐，其硫酸盐为白色固体，分子式为C21H25ClN2O4S，分子量为436.95，密度为1.38 g/cm3，熔点为129-131°C，沸点为609.2ºC at 760 mmHg。

合成方法

噻奈普汀硫酸盐合成反应式如下图：

图1 噻奈普汀硫酸盐的合成反应式

实验操作

27.6g(0.16mol)新蒸馏过的7-氨基庚酸乙酯溶于40ml硝基甲烷，在剧烈搅拌下，把该溶液一次性加到26.2g(0.08mol)5，8-二氯-10-二氧-11-甲基二苯并[c，f]硫杂氮杂卓悬浮于120ml硝基甲烷的溶液，在55℃ 加热30min。真空浓缩，剩余物溶入水。用乙醚提取，提取液浓缩至干，得36g粗酯化物。

30g(0.065moll)该粗酯化物和2.8g(0.07mo1)氢氧化钠在75ml乙醇和25ml水中，回流1h。减压蒸去乙醇，剩余液溶入150ml水。该水溶液用75ml氯仿提取2次后，减压蒸去水。将钠盐溶入150ml硫酸盐稀溶液，经氯仿萃取，有几层用无水硫酸钠干燥后，加入无水乙醚使产物析出。过滤收集，用乙醚洗，50℃干燥，得13g噻奈普汀硫酸盐。

药理作用

噻奈普汀硫酸盐主要作用于5-HT系统，无兴奋，镇静，抗乙酰胆碱和心脏的毒性。用于抑郁症。噻奈普汀硫酸盐对焦虑症状有效，且第6周末HAMA减分率稍高于阿米替林，与文献报道一致。总之，研究结果显示噻奈普汀抗抑郁疗效肯定，不良反应少、程度轻。患者服药耐受性好、依从性高，适合临床应用。

噻奈普汀硫酸盐对心境紊乱有一定作用，作为抗抑郁药的分类，噻奈普汀硫酸盐是介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑制药之间的一种；对躯体不适，特别是对于焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适症状有明显作用；对酒精中毒病人在戒酒期间出现的人格和行为紊乱有一定作用。

参考文献

[1] DOI 10．3969／j．issn．1006—6829．2013．05．006