3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯的制备如下：将丙二酸单乙酯钾（20g，118mmol，2.05当量）分散在无水乙腈（200ml）和氯化镁（13.64g，143mmol，2.5当量）和三乙胺（18.38ml，132mmol，2.3）中。在0°C下加入等量的。10分钟后，加入环戊烷碳酰氯（6.97ml，57.3mmol），将橙色悬浮液在0℃下搅拌。4小时后，将反应混合物真空浓缩，将残余物在DCM和0.5MKHSO4水溶液之间分配。将有机层用0.5MKHSO4水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干，得到棕色油状物。通过快速柱色谱法（3-30％EtOAc的庚烷溶液）纯化油状残余物，得到8.12g（77％）橙色油状产物3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯。1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ（ppm）1.28（3H，t），1.54-1.73（4H，m），1.73-1.90（4H，m），2.95-3.04（1H，m），3.49（2H，s），4.20（2H，q）。

应用^[1]

3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯可用作医药合成中间体。如制备5-环戊基-2，7-二氧代-1，2，4，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯，具体步骤为：将5-氨基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（71.5mmol）分散在乙酸（70ml）和3-（3-氯苯基）-3-乙基酯中加入3-环戊基-3-氧代丙酸乙酯（86mmol，1.2当量）。将混合物加热至100℃，保持2天。滤出所得悬浮液并用二异丙醚洗涤，得到灰白色固体。将固体与乙酸（30ml）在100℃下搅拌5分钟。热过滤得到标题化合物。收率：21％;LC-MSm/z290（M-H）;1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ（ppm）1.28（3H，t），1.57-1.67（4H，m），1.68-1.81（2H，m），1.97-2.11（2H，m），3.21-3.32（1H，m），4.26（2H，q），5.78（1H，s），11.06（1H，brs），11.65（1H，brs）。

主要参考资料

[1]  WO2010139483 GLYCINEBANTAGONISTS