肌氨酸乙酯盐酸盐的应用

介绍

肌氨酸乙酯盐酸盐（Ethyl sarcosinate hydrochloride），分子式C5H12ClNO2，对水体有危害。外观为白色针状结晶或粉末。

图一 肌氨酸乙酯盐酸盐

应用

合成氟马西尼

称取5‑氟‑2‑硝基苯甲酸(1.0g，5.4mmol，CAS No.320‑98‑9；安耐吉化学)、1‑乙 基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(1.2g，6.5mmol；EDCI,CAS No.：25952‑53‑8，安 耐吉化学)、1‑羟基苯并三唑(0.87g，6.5mmol；CAS No：2592‑95‑2，安耐吉化学)置于反应瓶 (100mL)，加入二氯甲烷(20mL)搅拌溶解，室温活化30min；另分别称取肌氨酸甲酯盐酸盐 (0.75g，5.4mmol，CAS No.13515‑93‑0，安耐吉化学)、三乙胺(1.0g，10.8mmol，国药集团)溶 于二氯甲烷(10mL)后，依次加入到反应瓶中，室温反应12h。以水/二氯甲烷(v:v＝1:1，50ml×2)淬灭反应液，合并有机相，以无水硫酸 钠干燥后减压浓缩得棕色黄色油状物a；将a经硅胶柱层析，以二氯甲烷/乙酸乙酯(v:v＝8: 1)为洗脱液，分得淡黄色油状物b；将油状物b溶于乙酸乙酯/石油醚(4mL，v:v＝1:3，)混合 溶液，超声处理30min，有大量后固体析出，抽滤，得淡黄色固体约1.1g，收率为85.4％。称取7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮(2.0g，9.6mmol)、五 氯化磷(2.4g，11.5mmol)置于反应瓶(50mL)，加入N,N‑二甲基甲酰胺(0.2mL)和四氢呋喃 (20mL)，70℃回流5h。反应液旋转蒸发浓缩近干，得糖浆状物，称重2.15g，收率为95％，称取碳酸铯(4.7g，14mmol)置于反应瓶(50mL)，加入四氢呋喃(20mL)搅拌使溶解， 再加入异氰基乙酸乙酯(1.3g，11.5mmol；CAS No 2999‑46‑4)。冰水浴使体系温度降至0℃。 将步骤(3)所得2.15g糖浆状物溶于四氢呋喃(10mL)，滴加入反应瓶，30分钟加入完毕，然后 室温反应4h。减压浓缩得棕色油状物，将此油状物以乙腈溶解，经0.24um滤膜过滤处理后高效液相法分析，收率为30.5％[1]。

图二 肌氨酸乙酯盐酸盐制备氟马西尼

参考文献

[1]何新华,张学敏,周涛等. 一种氟马西尼的制备方法[P]. 浙江省：CN112979658B,2022-05-31.