2-氯-4-甲硫基嘧啶的应用

背景及概述^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作医药合成中间体。如果吸入2-氯-4-甲硫基嘧啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶的制备如下：向2，4-二氯嘧啶（1g，6.71mmol）的THF（12mL）溶液中加入甲硫醇钠（565mg，8.05mmol），将得到的悬浮液在环境温度下搅拌过夜。在TLC和MS显示反应完成后，将混合物用水淬灭，用EtOAc（2×25mL）萃取，经无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。所得残余物通过ISCO色谱系统上的柱色谱法纯化（SiO2柱：己烷/EtOAc0至20％梯度洗脱），得到标题化合物2-氯-4-甲硫基嘧啶，为黄色固体（348g，33％收率）。

应用^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤如下：（S）-3-（1-氨基乙基）-6-氯喹啉-2（1H）-酮盐酸盐II-1（1.0g，3.85mmol），2-氯-4-甲硫基嘧啶（1.24g）的混合物将7.71mmol）和DIEA（1.32mL，7.71mmol）的DMSO（10mL）溶液在130℃加热1.5小时。在TLC和MS显示反应完成后，将混合物冷却至室温并倒入碎冰中。然后将混合物用EtOAc（3×25mL）萃取，经无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。通过色谱系统上的柱色谱法（SiO2柱：己烷/EtOAc0至100％梯度洗脱）纯化得到的残余物，得到标题化合物（770mg，58％收率）。

主要参考资料

[1]WO2016044781  QUINOLINONE PYRIMIDINES COMPOSITIONS AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS