(1S)-(-)-樟脑烷酸的合成

介绍

(1S)-(-)-樟脑烷酸，英文名称为4,7,7-Trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid，中文别名为：4,7,7-三甲基-3-氧代-2-氧杂双环[2.2.1]庚烷-1-甲酸; (1S)-(-)-莰烷酸。它的外观是一种淡米色粉末，分子式为C10H14O4。常应用于有机合成或者药物合成。除了在生化实验和合成实验中的应用，(1S)-(-)-樟脑烷酸在有机合成中常用作不对称合成的手性诱导剂。它可用于合成具有药理活性的化合物。

(1S)-(-)-樟脑烷酸

合成

在0.25mLCH2Cl2中的溶液中，将（1S，4R）-4，7，7-三甲基-3-氧代-2-氧杂双环-[2.2.1]-庚烷-1-羧酸和[3aS-（3aα，4β，5β，7β，7aα）]-2-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]八氢-4，7-二甲基-1，3-二氧代-4，7-环氧-1H-异吲哚-5-基酯（483）加入到化合物471Di(25 mg，0.066 mmo1)中，接着在室温和氩气氛围下，在0.2mLCH2Cl2 (20 mg，0.034 mmol)中加入(1S)-(-)-龙脑酸(20 mg，0.10 mmol)溶液。接着，在0.25mL CH2Cl2中的溶液，然后加入二甲基亚胺(4.0 mg，0.034 mmol)。立即获得了白色沉淀物，并继续搅拌反应一夜。过滤除去沉淀物，滤液用乙酸乙酯稀释。所得溶液用盐酸、盐水、无水NaHCO3反应洗涤，然后利用无水硫酸镁除去混合物中的水分，过滤得到滤液，将滤液在真空中蒸发浓缩得到粘稠的油状残留物。粗品在20cm3硅胶柱上进行闪光层析，洗脱时在正己烷中加入50%乙酸乙酯至32 mg白色固体。从CH2Cl2/正己烷中重结晶得到20 mg(86%)的大晶体化合物(1S)-(-)-樟脑烷酸[1]。

注意事项

(1S)-(-)-樟脑烷酸对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治。

储存

(1S)-(-)-樟脑烷酸在常温常压下是稳定的，但在储存过程中需要避免与氧化物接触。最佳的储存条件是常温密闭，同时需要阴凉、通风、干燥的环境。

参考文献

[1]Salvati E M ,Mitt T ,Patel N R , et al.Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof[P].US6953679,2005-10-11.