2,5-二氯吡嗪的制备与应用

基本信息

2,5-二氯吡嗪，英文名：2,5-Dichloropyrazine，CAS号：19745-07-4，分子量：148.978，密度：1.5±0.1g/cm³，沸点：184.4±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H2Cl2N2，熔点：52-54℃，闪点：81.5±11.5°C，蒸汽压：1.0±0.3 mmHg at 25°C，为黄色液体，室温下保存。

制备方法

将2‑羟基吡嗪12克加入250毫升N,N‑二甲基亚砜中，降温至0‑2℃，分批加入二氯海因12 .8克，保温1小时后，加入450毫升水，再加入700毫升醋酸异丙酯萃取，有机相水洗 (300毫升×2)，干燥，旋干溶剂后柱层析后得到3.59克黄色粉末2‑羟基‑5‑氯吡嗪。经检测发现：反应体系的HPLC中面积归一法得到2‑羟基‑5‑氯吡嗪占比为22.1％，副产物27.9％，其他杂质36％。

将2‑羟基‑5‑氯吡嗪加入35克三氯氧磷中升温至60℃保温2小时后，倒入100克冰水混合物中，过滤，150毫升醋酸异丙酯萃取、浓缩、蒸馏后得到2.6克淡黄色油状物2，5‑二氯吡嗪，纯度为98％，两步总收率约为14.3％，¹H‑NMR(CDCl₃，600MHz)：δ8.39(s,2H)^[1]。

应用

1、专利CN202110330873.9公开了一种法匹拉韦中间体及法匹拉韦的合成方法，该方法以单一的2，5‑二氯吡嗪或者以2，5‑二氯吡嗪和2‑氯‑5‑溴吡嗪的混合物为原料化合物1制备得到法匹拉韦中间体3,6‑二氯‑2‑氰基吡嗪，3,6‑二氯‑2‑氰基吡嗪经过芳环氟代反应、水解反应以及氰基水解反应，最终得到法匹拉韦^[1]。

2、专利CN202110491895.3介绍了将3-巯基丙酸乙酯缓慢滴加到2，5-二氯吡嗪在碳酸钾的DMF溶液中室温反应4h。监测反应完全后，后处理柱层析分离得化合物B3-1。再与乙醇钠反应，得到5-氯吡嗪-2-硫醇钠（B3），制得实施例5的化合物，为后续开发SHP2磷酸酶抑制剂提供骨架支持^[2]。

参考文献

[1]兰州康寓信生物科技有限公司. 一种法匹拉韦中间体及法匹拉韦的合成方法:CN202110330873.9[P]. 2021-06-29.

[2]中国药科大学. 一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用:CN202110491895.3[P]. 2021-08-13.