4-溴-8-甲氧基喹啉的应用

发布日期:2020/2/3 10:17:36

背景及概述^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴-8-甲氧基喹啉，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉的制备如下：在60℃下，向8-甲氧基喹啉-4-醇（2.67g，15.2mmol，1当量）的N，N-二甲基甲酰胺（20mL）溶液中加入三溴化磷（1.65mL，17.5mmol，1.2当量）。将混合物冷却至45℃，保持45分钟。冷却至室温后，将反应混合物用水（25mL）稀释，并用饱和NaHCO3水溶液将pH调节至约10。将所得固体在水中洗涤，过滤并溶于EtOAc中并真空浓缩，得到4-溴-8-甲氧基喹啉（2.44g，10.3mmol，67％）。

应用^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作医药合成中间体。如可以制备N-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺，具体步骤为：将3-丁炔-1-胺（0.86mL，10.5mmol，5当量）与4-溴-8-甲氧基喹啉（500mg，2.1mmol，1当量）混合以形成糊状物。将糊状物在不搅拌的情况下加热至80℃保持1小时。然后将温度升至140℃并将反应物搅拌过夜。将反应冷却至室温并加入NaOH（1M，2mL）。将有机产物用10％NaOH水溶液碱化并萃取（CH2Cl2）。合并有机层，洗涤，干燥（MgSO4），过滤并真空浓缩。通过柱色谱（Al2O3，10％MeOH的EtOAc溶液）纯化粗产物，得到N-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺（250mg，2.17mmol，53％）。