10-羟基-2-癸烯酸的性质研究与制备

概述

10-羟基-2-癸烯酸是化学物质，又称王浆酸，简称10-HDA，分子式是C₁₀H₁₈O₃，分子量为186.25，一种表现为白色结晶的不饱和脂肪酸。该物质在自然界中只有在蜂王浆中才存在，蜂王浆的抗菌消炎作用与此物质的存在有关。新鲜的蜂王浆，10-羟基-2-癸烯酸含量较高；不新鲜的、贮存不当的或掺假的蜂王浆，10-羟基-2-癸烯酸含量较低。所以10-羟基-2-癸烯酸含量是衡量蜂王浆质量的重要理化指标之一，一般规定含量应在1.4%以上。目前，该物质已实现人工合成，合成品的性质、作用与天然品相似[1]。

作为一种含有羧基和羟基的长链脂肪酸。10-羟基-2-癸烯酸的羧基和羟基分别位于分子的两端，使得该化合物具有酸碱性，能够在水中形成离子。其熔点为 58～59 ℃，性质稳定，易溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚、微溶于丙酮，难溶于水，对石蕊试纸显酸性，能使溴水迅速退色，也能使高锰酸钾溶液退色，但对三氯化铁不显紫红色。

因为该化合物具有调节细胞生长，促进细胞分化的作用，常用于保健品生产中，增加营养保健功能[2-3]。

测定

有关研究建立了气相色谱法测定峰王浆及制品中的10-羟基-2-癸烯酸。采用硫酸-甲醇甲酯化，利用DB-WAX0.25mm×0.25μm×30m毛细管柱分离，FID检测器检测。结果在0～50μg/mL之间，线性关系良好，相关系数r=0.9993，最低检出限为0.8μg/mL。用该气相色谱法测定结果可靠，重现性好，抗干扰强。测定基体成分比较复杂的蜂王浆样品，采用该气相色谱法检测结果可靠[4]。

性质研究

实验研究10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)对小鼠T淋巴细胞及其亚型和白介素2产生的影响[5]，结果表明，10-羟基-2-癸烯酸1,5,25mg·kg-1·d-1ip，5d可拮抗环磷酰胺100mg·kg-1对小鼠迟发型超敏反应(DTH)的抑制作用。体外给药，其可促进刀豆球蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖反应，促进小鼠脾细胞产生白介素2。采用单克隆抗体间接免疫荧光法证明10-羟基-2-癸烯酸可增加小鼠胸腺L3T+4细胞数，而对Lyt-2+细胞无明显影响。结果提示该化合物可调节T淋巴细胞参与的免疫反应。更有实验表明，10-羟基-2-癸烯酸能完全拮抗可的松对小鼠炭粒廓清速率的抑制作用，并可拮抗环磷酰胺对小鼠皮肤迟发性超敏反应的抑制作用，可促进环磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠的溶血素形成，而对正常小鼠的上述免疫功能无明显影响[6]。

除了免疫方面，还有实验研究了10-羟基-2-癸烯酸对治疗实验性高脂血症大鼠的药理作用。通过喂养高脂食物建立高脂血动物模型，测定它对高脂血动物预防给药及治疗给药的作用。结果发现，实验化合物具有明显降低实验性高脂血症大鼠血液中甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)，β-脂蛋白含量，同时升高高密度脂蛋白(HDL)含量的作用，说明10-羟基-2-癸烯酸对高脂血症具有良好的治疗作用，可用作治疗高脂血症中的功能因子[7]。

制备

生物法

利用大肠杆菌工程菌静息细胞可以制备10-羟基-2-癸烯酸，步骤如下：(1)构建含有重组质粒pET28aydiI的大肠杆菌工程菌；(2)取含有重组质粒pET28aydiI的大肠杆菌工程菌，制备诱导细胞；(3)将诱导细胞经转化培养基培养，制得静息细胞，然后向培养基中加入10-羟基癸酸，制备10-羟基-2-癸烯酸。本发明首次公开了利用基因工程改造的含有硫酯酶的阳性重组大肠杆菌，经过特殊诱导处理后，可以通过静息细胞发酵生产10-羟基-2-癸烯酸，实现了该物质的大量生物合成[8]。

化学法

以辛二酸为原料，经过LiAlH₄还原，得到1,8-辛二醇，再用碳酸银硅藻土选择性氧化得8-羟基辛醛，最后用乙酸酐乙酰化，与丙二酸缩合，水解便得到目的化合物10-羟基-2-癸烯酸[9]。

参考文献

[1]贺春玲,嵇保中,刘曙文,等.10-羟基-2-癸烯酸研究进展及展望[J].中国农学通报, 2007, 23(006):227-231.DOI:10.3969/j.issn.1000-6850.2007.06.051.

[2]刘思洁,战英,边疆,等.保健食品中10-羟基-2-癸烯酸含量的测定[J].中国卫生检验杂志, 2006, 16(12):2.DOI:10.3969/j.issn.1004-8685.2006.12.022.

[3]俞建平,冯颉,郑伟.HPLC法测定虫草精王浆胶囊中10-羟基-2-癸烯酸的含量[J].中药新药与临床药理, 2001, 12(6):2.DOI:10.3321/j.issn:1003-9783.2001.06.019.

[4]林国斌,陈小萍,倪蕾,等.气相色谱法测定蜂王浆及制品中的10-羟基-2-癸烯酸[J].实用预防医学, 2005, 12(1):172-172.DOI:10.3969/j.issn.1006-3110.2005.01.084.

[5]王国燕,林志彬.10-羟基-2-癸烯酸对小鼠T淋巴细胞及其亚型和白介素2产生的影响[J].中国药理学与毒理学杂志, 1996, 000(001):53-137.DOI:10.1088/0256-307X/13/3/018.

[6]谢卓丘,刘国卿,刘恺.10—羟基—2—癸烯酸对小鼠免疫功能的影响[J].中国药科大学学报, 1990, 21(3):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYD.0.1990-03-015.

[7]许东晖,梅雪婷,许实波.10-羟基-2-癸烯酸治疗实验性高脂血症大鼠的药理研究[J].中药材, 2002, 25(5):2.DOI:10.3321/j.issn:1001-4454.2002.05.023.

[8]王瑞明,孙淑慧,苏静,等.一种利用大肠杆菌工程菌静息细胞制备10-羟基-2-癸烯酸的方法:CN201811126048.1[P].CN109402182A.

[9]全哲山,张洛成.10—羟基—2—癸烯酸的合成[J].延边医学院学报, 1992, 15(1):19-20.