新型昆虫生长调节剂——地昔尼尔

研究背景

地昔尼尔，化学名称为4,6-二氨基-2-环丙基氨基嘧啶-5-腈，化学式C₈H₁₀N₆，分子量为190.205，是一种通过干扰昆虫表皮形成而致效的新型昆虫生长调节剂。它的化学结构与环丙嗪相似，具体表现为白色微结晶粉末。地昔尼尔强调对害虫种群进行控制和调节，同时可选择性地有效防治害虫，对双翅目昆虫和蚤有高度灭杀作用，可阻止各种蝇、蚊及蚤的幼虫发育成蛹虫和成虫，尤其能够有效预防家蝇和埃及伊蚊对动物的侵害，其毒性作用较低，安全性较高[1]。

作为新一代兽药，地昔尼尔因其低毒，低残留，高效且能保持正常的自然生态又不会导致环境污染的优点，因此具有强大的市场需求和很高的生态社会效益[2]。

合成方法

研究表明，以N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯，丙二腈，盐酸，环丙胺等为基础原料，经过缩合，环合，取代，氧化，氨化等反应步骤便可得到高品质的地昔尼尔，HPLC分析其含量≥99.9%。该合成工艺，工艺操作简单，设备要求低，生产收率高，适于工业生产[3]。

检测方法

有关人员建立了高效液相色谱法测定地昔尼尔的含量和有关物质的检测方法[4]。采用色谱柱(5“m，4.6mm×250mm)，流动相为甲醇一水(30:70)，流速1.0mL/min，检测波长269nm，进样量20斗L，柱温25℃。该方法的线性范围为1.01~20.16txg/mL(r=0.9998)；最低检出限2ng；精密度的RSD为0.56%(n=6)；平均加样回收率为99.66%(n=9)。该方法简便灵敏，结果准确可靠，可用于地昔尼尔原料的含量及有关物质的测定。

毒性研究

为保降地昔尼尔对靶动物的交全性，特别是人的食品消费安全，同时为制订地昔尼尔在动物性食品中最高残留限量提供科学依据，考察其对小鼠的致突变毒性，作出以下实验研究：

【方法】

（1）精子畸形试验：选用50只体重25~35 g的雄性昆明种小鼠，称重后随机分成高(2/5 LD_(50))，中(1/5 LD_(50))，低(1/10LD_(50))，5%羧甲基纤维素钠溶剂对照组和环磷酰胺阳性对照组，每组10只.环磷酰胺按40 mg·k~(-1)·bw~(-1)剂量腹腔注射，其余各组为灌胃给药，1日1次，连续5 d。首次给药后第35 d每组取5只颈椎脱臼法处死。取双侧附睾制片，镜检观察精子畸形。统计各剂量组正常精子检查数，畸形精子数及各类畸形精子数并统计各组精子畸形率及各类畸形精子百分率。每个剂量组的小鼠精子畸形率分别与阴性(溶剂)对照组的小鼠精子畸形率进行统计比较。

（2）骨髓微核试验：选用体重25~30 g的昆明种小鼠，雌雄各半，称重后随机分成高(1/2 LD_(50))，中(1/4 LD_(50))，低(1/8 LD_(50))，溶剂对照组和环磷酰胺阳性对照组，每组雌，雄各8只。采用灌胃给药，给药两次，两次给药间隔24 h。第二次给药6 h后，采用颈椎脱臼法每组处死雌鼠和雄鼠各5只，取股骨骨髓制片，阅片，分别统计雌，雄小鼠各试验组的嗜多染红细胞(PCE)数，含微核嗜多染红细胞数及成熟红细胞(RBC)数，计算PCE/RBC值和PCE微核率。

利用卡方检验分析阳性对照组，3个试验组小鼠PCE微核率与阴性(溶剂)对照组结果的差异显著性。

【结果】

精子畸形试验中阳性对照组精子畸形率为4.85%，与文献报道的环磷酰胺精子畸形率结果基本一致。各试验组与阴性对照组差异不显著(P>0.05)，与阳性对照组差异极显著(P0.05)，与阳性对照相比差异极显著(P<0.01)，说明地昔尼尔在该试验条件下对小鼠无致染色体突变作用。

【结论】地昔尼尔对小鼠无致突变毒性[5]。

参考文献

[1]张勇.地昔尼尔的药理学研究进展[J].四川畜牧兽医, 2013(06):31-32.DOI:10.3969/j.issn.1001-8964.2013.06.013.

[2]潘明明,季辉,江善祥.新型抗体外寄生虫药地昔尼尔的研究进展[C]//2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会.0.

[3]吕新宇,罗鸿,吴建才,等.一种新的制备兽药地昔尼尔的方法[J].中国抗生素杂志, 2013, 38(3):214-217.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2013.03.009.

[4]李进,张德臣.HPLC法测定地昔尼尔含量及有关物质[J].中国兽药杂志, 2012.DOI:CNKI:SUN:ZSYY.0.2012-03-012.

[5]彭麟,代娟娟,季辉,et al.地昔尼尔对小鼠的致突变毒性研究[C]//中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议.0.