2，5-二氯烟醛的主要应用

发布日期:2020/2/1 11:46:39

背景及概述^[1]

2，5-二氯烟醛可用作医药合成中间体。如果吸入2，5-二氯烟醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2，5-二氯烟醛的制备如下：向4-氯-丁-3-烯腈（2.25g，22.3mmol）的二甲基甲酰胺（8.6mL）溶液中加入磷酰氯（10.4mL，111mmol）。将所得反应混合物加热至100℃过夜，冷却至0℃并用水淬灭。产物用二氯甲烷萃取，有机层用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。从己烷中重结晶，得到2，5-二氯烟醛。

应用^[1]

2，5-二氯烟醛可用作医药合成中间体。如制备化合物（2，5-二氯-吡啶-3-基）-乙酸甲酯，具体步骤如下：

1）在环境温度下向原甲酸三甲氧基酯（5.47mL，50mmol）中缓慢加入二苯基膦氯化物（11.0g，50mmol）。在反应混合物固化（约1小时）后，将固体加热至110℃并保持2小时。然后将反应产物冷却至环境温度并从甲苯和水中重结晶，得到二甲氧基甲基二苯基氧化膦（12g）。

2）向-78℃的二异丙基胺（1.21mL，9.0mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液中加入正丁基锂（3.45mL，2.5M的己烷溶液，9.0mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌20分钟并在0℃下搅拌15分钟，然后冷却至-110℃。向冷却的反应混合物中加入二甲氧基甲基二苯基氧化膦（2.18g，8.0mmol）在四氢呋喃（120mL）中，然后在2，5-二氯烟醛（1.37g，8.0mmol）的四氢呋喃（15mL）溶液中保持反应温度低于-10℃。将反应混合物在-110℃下搅拌45分钟，然后用水（50mL）淬灭，用乙醚萃取并用盐水洗涤。将有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。将所得残余物与甲苯共沸，然后溶解在四氢呋喃（80mL）中，并在环境温度下用叔丁醇钾（0.97g，9.0mmol）处理。搅拌2小时后，将深色溶液用1N盐酸处理，并用乙醚萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。在硅胶上进行色谱分离，得到标题化合物（0.61g）。