双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的性质与应用

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，常温常压下为无色透明液体，对水较为敏感并且在受热的情况下有爆炸危险。双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是一种富电子的有机膦类化合物，主要用作有机合成中间体和医药化工领域中的合成原料，例如它是生物活性分子亚磷酰化核苷酸的合成原料。

理化性质

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是一种富电子的有机膦类化合物，可由二异丙胺和三氯化膦通过缩合反应制备得到。该物质结构中的氮膦键可在强亲核试剂的进攻下发生亲核取代反应，该反应在亚磷酰化核苷酸的合成中有广泛的应用。

图1 双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将四氮化二异丙基铵(6 mg, 35.04 pmol, 0.6 eq.)和双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦(25 μL, 78.71 μmol, 1.26 eq.)溶解于干燥的二氯甲烷中，然后将所得的反应混合物加入到4-N-二苯甲酰-5-羧甲基-5'-(二甲氧基三酰基)-2'-脱氧-(N1, N3-15N)-胞苷(50 mg, 62.67 μmol, 1.0 eq.)的二氯甲烷溶液中，将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应大约17小时。反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发至干燥，所得的残余物通过硅胶柱层析法(DCM/MeOH 200:1+1%吡啶)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦作为富电子的有机膦类化合物，在有机合成和医药领域都展现了广泛的应用潜力。首先该物质在有机合成中可用作化学合成原料，其结构中的氮膦键在强亲核试剂的进攻下可以发生亲核取代反应，这种反应性质为其在有机合成中的应用提供了可能性尤其是在亚磷酰化核苷酸的合成中有广泛的应用。此外，鉴于其在核苷酸的亚磷酰化反应中的应用，它在生物活性研究中具有潜在的价值。

参考文献

[1] Miyamoto, Yusuke; et al, Organic Letters (2021), 23(15), 5865-5870.