氯硝柳胺乙醇胺盐纳米剂的制备

基本信息

氯硝柳胺乙醇胺盐，英文名：Niclosamide olamine，CAS号：1420-04-8，分子量：386.230，沸点：155-156°C，分子式：C₁₅H₁₅Cl₂N₃O₅，熔点：91-93°C(lit.)，闪点：149°F，黄色固体，保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置。

背景技术

氯硝柳胺因其杀螺效果好，对哺乳动物毒性低，是WHO唯一推荐，并且是惟一在我国现场使用的杀螺药物。但氯硝柳胺难溶于水，现场使用困难。将其制成乙醇胺盐，可在一定程度上增加其溶解性，但仍难以适应现场应用的要求。因而进一步研制氯硝柳胺乙醇胺盐的现场适用剂型对提高其灭螺效果有着重要意义。以氯硝柳胺乙醇胺盐为原药制成的50%氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂（WPN）、4%氯硝柳胺乙醇胺盐粉剂（PN）和以氯硝柳胺为原药研制的25%氯硝柳胺悬浮剂（SCN）已在现场推广应用。以氯硝柳胺乙醇胺盐为原药研制的25%氯硝柳胺乙醇胺盐悬浮剂（SCNE）已研制成功。

本文以增强药效、提高生物利用度、降低鱼类急性毒性、改进施药方式、减轻污染和降低灭螺成本为目的，进行氯硝柳胺乙醇胺盐纳米制剂的研究。纳米制剂具有接触面积大、药物溶出快、生物利用度高等优点，可以降低施药浓度、减轻污染、降低灭螺成本。目前制备纳米药物的方法较多。从大颗粒逐渐细化分散的方法称之为“Top-down”方法，如研磨法、高压均质法。从分子出发，采用物理化学方法使分子逐渐聚集，形成纳米微粒，称为“Bottom-up”方法，如溶剂挥发法、界面聚合法、喷雾干燥法、溶胶凝胶法(sol-gel method)、高压均质法、凝聚法等。除了凝聚法，各方法均存在制备成本高，且得到的纳米微粒常易聚集等问题。凝聚法不使用特殊机械，原来溶于良溶剂中的药物，在另一种药物的非良溶剂中析出，即得非常稳定的药物纳米悬浮液体系。

制备方法

将0.6g PVP K17和1.2g氯硝柳胺乙醇胺盐先后溶于4g二甲亚砜（DMSO）中，得到浓度为20.7%的药物原液；然后在快速搅拌下（200rpm），加入到1200ml水中分散，得到氯硝柳胺乙醇胺盐浓度为1g/L的纳米颗粒悬浮液（即药物溶胶体系）。用激光粒度仪进行粒度分析，并将此溶胶体系直接制样，用扫描电镜观察。

参考文献

[1]姜柳. 可注射角蛋白软组织填充材料和氯硝柳胺乙醇胺盐纳米制剂的研究[D]. 江苏:东南大学,2007. DOI:10.7666/d.y1234955.