1-苄基-2-氧代哌嗪的制备

发布日期:2020/2/1 11:46:39

背景及概述^[1]

1-苄基-2-氧代哌嗪可用作医药合成中间体。如果吸入1-苄基-2-氧代哌嗪，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

1-苄基-2-氧代哌嗪的制备如下：

步骤1：在搅拌下以滴加方式混合等摩尔量的预冷乙醇胺1和氰醇2。继续搅拌过夜。在搅拌和冷却下将反应混合物抽空至5mmHg，由此得到半固体物质2-羟乙基氨基乙腈3。该中间体3适合于进一步反应而无需进一步纯化。

步骤2：在冰浴中冷却至非常小心地加入适量的3，同时搅拌下用HCl气体饱和的大量无水乙醇。继续搅拌2小时。然后将反应加热回流2小时，过滤，蒸发除去乙醇。将残余物溶解在CHCl3中，在冰中冷却，并在搅拌下以逐滴的方式加入亚硫酰氯在CHCl3中的溶液中。在室温下继续搅拌2小时。蒸发溶剂。加入大量乙醚，收集粗产物，用乙醚洗涤纯化，并表征为乙基-N-（2-氯乙基）甘氨酸HCl，4。

步骤3：将4的乙醇溶液滴加到苄胺的乙醇溶液中，加热回流过夜，真空除去溶剂。将残余物用CHCl3研磨，过滤除去苄胺HCl，并蒸馏除去任何过量的苄胺。将产物再次溶解在CHCl3中并过滤除去剩余的苄胺HCl。蒸发溶剂产生粘性油状物，将其通过真空蒸馏或柱色谱法纯化，并表征为1-苄基-2-氧代哌嗪，5。