泰诺福韦又名替诺福韦,中文全称:(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤,是一种艾滋病抗病毒药物,泰诺福韦也是效果更好的艾滋病抗病毒药物富马酸泰诺福韦酯(II)的关键中间体。由于泰诺福韦特别是富马酸泰诺福韦酯良好的抗艾滋病活性,临床上大量使用。
作用
已批准的适应证为与其它抗逆转录病毒药物联合应用治疗HIV-1感染。泰诺福韦是第一个被批准用于治疗HIV-1感染的核苷酸类似物。核苷酸类似物与核苷类似物阻断HIV复制的作用机制相似。
制备方法
1.在氮气保护下,将亚磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯,在87℃反应,然后回流。反应完全后冷却至1℃,缓慢加入对甲苯磺酰氯和三乙胺,使温度不超过10℃。加毕,在22℃反应,得到对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
2.在氮气保护下,将(S)-缩水甘油、5%钯-炭、乙醇和氢氧化钠水溶液混合,进行加氢,得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇钠的乙醇溶液,反应得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。将其和腺嘌呤、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氢氧化钠溶于二甲基甲酰胺,在130℃反应至完全,得(R)-9[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤。
将其溶于乙腈,加入溴三甲基硅烷,回流反应至完全,得泰诺福韦粗品,可用水重结晶。将泰诺福韦和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺一起搅拌后,加入碳酸氯甲基2-丙基酯,在55~65℃反应至完全,然后以富马酸酸化,得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。