盐酸黄酮哌酯的应用与合成

介绍

盐酸黄酮哌酯（3-甲基黄酮-8-羧酸乙哌啶基酯盐酸盐，Flavoxate hydrochloride，FX），它的分子式为C24H25NO4·HCl，是一种有机化合物，属于黄酮类化合物，本品在氯仿中溶解，在水或甲醇中略溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中溶解。

盐酸黄酮哌酯

应用

盐酸黄酮哌酯是一种平滑肌松弛药，对泌尿生殖系统的平滑肌有选择性的解痉作用，临床上以片剂或胶囊的形式用于治疗各种下尿路感染或梗阻性疾病，可以消除尿频、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痉挛引起的下腹部疼痛。

药代动力学

盐酸黄酮哌酯在静脉给药或口服给药时，在体内迅速吸收并代谢成3-甲基黄酮-8-羧酸（MFA），从尿中排出。

适应症

盐酸黄酮哌酯适用于以下疾病引起的尿频、尿急、尿痛、排尿困难及尿失禁等症状：1.下尿路感染性疾病(前列腺炎、膀胱炎、尿道炎等)。2.下尿路梗阻性疾病(早、中期前列腺增生症，痉挛性、功能性尿道狭窄)。3.下尿路器械检查后或手术后(前列腺摘除术、尿道扩张、膀胱腔内手术)。4.尿道综合症。5.急迫性尿失禁。

合成

以往合成方法的缺点

如授权公告号为CN107118191A所公开的盐酸黄酮哌酯偶联杂质的制备方法，以化合物2(R为甲基、乙基或氢原子)为起始物料，可以先进行两分子的偶联反应，再构建苯环支链结构，也可以先进行支链结构的构建再偶联，其虽然通过该偶联杂质的获得，可以使盐酸黄酮哌酯的杂质谱更加明确，并通过考察杂质之间的分离度，使分析方法更加准确，从而进一步提高原料药的质量，保障疗效与安全性，但是并未解决现有制备方法还存在的问题：在盐酸黄酮哌酯制备时，由于原料时由外面购买，导致在原料不足的情况下，导致制备出现停滞，从而降低工作效率，同时购买制备原料的成本较高，增加经济消耗[1]。

新合成方法

李永敏[2]等人将2‑苯甲酰氧基‑3‑丙酰苯甲酸甲酯和干燥的碱性硝酸铝混合，搅拌混合，油浴升温至160℃；开启真空排除水分，搅拌反应1小时，反应液颜色逐渐变为深黄色，反应结束；降温至60℃加入甲醇，30％氢氧化钠溶液，控制70℃反应1小时，降温至20℃；过滤回收氧化铝，干燥后循环使用；滤液用盐酸调节pH＝2.5，析晶1小时，过滤，水洗，干燥，得3‑甲基黄酮‑8‑羧酸。将原料1,4‑二氯‑2‑丁烯与臭氧化反应溶剂甲醇混合，搅拌，接入臭氧进行臭氧化反应，反应温度为‑20℃。气相色谱跟踪反应，直至原料消失，停止臭氧化反应；通氮气排出反应瓶内的臭氧，加入还原剂硼氢化钠，还原反应温度‑5℃，搅拌2小时，常压条件下回收溶剂，馏分温度控制为125℃，常压蒸馏收集，馏分得氯乙醇产品。将3‑甲基黄酮‑8‑甲酸先经氯化亚砜氯化制得酰氯再与2‑哌啶基乙醇经酯化反应，得盐酸黄酮哌酯。

该方法的优点是通过制备盐酸黄酮哌酯的原料3‑甲基黄酮‑8‑羧酸和2‑哌啶基乙醇，能够及时得到原料3‑甲基黄酮‑8‑羧酸和2‑哌啶基乙醇的产量和存储量，从而方便控制产量，有效的避免了出现制备原料不足导致生产无法进行的问题，同时通过制备盐酸黄酮哌酯的原料3‑甲基黄酮‑8‑羧酸和2‑哌啶基乙醇，能够节约生产成本。

参考文献

[1]李文红,魏永巨,李树山等.一种盐酸黄酮哌酯的荧光测定方法[P].河北省:CN104777142B,2018-01-02.

[2]李永敏,岳政亚,刘少杰等.一种盐酸黄酮哌酯制备方法[P].山东省:CN115960065A,2023-04-14.