L-丝氨酰胺盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

现有的制备L-丝氨酰胺盐酸盐方法一般为：步，boc-ser(tbu)-oh溶于THF，-10℃下加入N-甲基吗啡啉、氯甲酸乙酯和氨水，处理得到boc-ser(tbu)-nh2，第二步，boc-ser(tbu)-nh2通盐酸气得到H-Ser-NH2.HCL粗品，第三步，H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重结晶。此种方法合成条件比较苛刻，原料boc-ser(tbu)-oh价格较高，酰胺化得率较低且会接触到有毒物质，不利于大量生产。

制备^[1]

一种L-丝氨酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤：一，在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，将KOH溶于甲醇。三，将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，体系中通入干燥氨气至饱和，反应之后浓缩至干得到L-丝氨酰胺盐酸盐粗品。五，L-丝氨酰胺盐酸盐粗品溶于2-4倍体积量水中，HCL调节pH=1-2。六，体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH₂.HCL精品。所述步反应，室温下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中，优先选择5倍体积量的甲醇。所述第二步反应，KOH加入量为（KOH与H-Ser-OMe.HCLmol:mol1:l），控制温度在10℃下，甲醇量等同于步的量。所述第三步反应，控制温度为0℃。

所述第四步反应，反应72小时。所述第五步反应，H-SER-NH2粗品溶于2倍体积水中。12NHCL调节PH=1-2。具体如下：a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH266.89g粗品；e.H-SER-NH2粗品溶于133.7ml水中，12NHCL调节pH=1-2；f.体系加入133.7ml丙酮结晶，过滤烘干得到L-丝氨酰胺盐酸盐90g精品，得率100%。

主要参考资料

[1]CN105646252SynthesismethodofH-SER-NH2*HCL