一种5-甲基四氢叶酸的纯化方法

发布日期:2024/1/26 8:41:28

背景技术

5-甲基四氢叶酸的化学名称为N-(5-甲基)-6(S)-5,6,7,8,-四氢蝶酰基-L-谷氨酸,简称(6S)-5-MTHF，5-甲基四氢叶酸是叶酸最具生物活性和功能的形式，是叶酸参与生理代谢的唯一途径，也是出现在动物血浆和细胞游离叶酸存在的唯一形式。主要用于药物活性成分和食品添加剂，有预防胎儿神经管缺陷、动脉硬化，治疗巨幼红细胞性贫血，增强氟化嘧啶的治疗效果，治疗例如牛皮癣和风湿性关节炎的自身免疫疾病。孕激素和5-甲基四氢叶酸联合用药在治疗子宫内膜异位症并同时减轻治疗副作用以及降低怀孕期间的先天畸形的风险等方面的应用。

5-甲基四氢叶酸

美国专利US8314102提供了一种通过5-甲基四氢叶酸的钙盐纯化5-甲基四氢叶酸的方法，但得到的5-甲基四氢叶酸只有96.45%的纯度。中国专利CN103694239也提供了一种用苯磺酸水溶液纯化5-甲基四氢叶酸的方法，但该方法只是将5-甲基四氢叶酸的纯度从96.3%提高到99%以上，如需将纯度提高到99.7%，则需要重复结晶操作，因此该方法的纯化能力受到限制。

专利CN1154648C公开了在高于60℃的溶液中处理5-甲基四氢叶酸的钙盐，使钙盐从极性溶剂中结晶，获得了化学纯度>98%的(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶体。但由于5-甲基四氢叶酸钙盐晶体的溶解性极差，如果5-甲基四氢叶酸钙盐制备5-甲基四氢叶酸，从所需的溶剂量非常大，制约了工业化生产的产能。因此，找到一种商业上可行的方法来制备高纯度的5-甲基四氢叶酸及其盐是非常有必要的。

纯化方法

将5-甲基四氢叶酸粗品(4.6克,纯度88.5%)和a-苯乙胺(1.2克)加入水(92毫升)中，80℃搅拌均匀。将上述溶液降温至30℃，过滤得到浅棕色固体4.5克，即为5-甲基四氢叶酸的a-苯乙胺盐，将此盐加入到10%的氢氧化钠水溶液(30毫升)中，搅拌溶清，加入试剂盐酸(8毫升)，搅拌析出固体，分离，得5-甲基四氢叶酸3.4克，HPLC检测纯度99.5%。